7月22日，輝瑞（Pfizer）公司和Arvinas聯(lián)合宣布達成協(xié)議，共同開發(fā)和推廣在研靶向雌激素受體（ER）的口服PROTAC蛋白降解劑ARV-471。合作目標是將ARV-471打造為治療ER陽性乳腺癌患者的支柱性內分泌療法，覆蓋從接受輔助治療到轉移性乳腺癌患者。Arvinas將獲得6.5億美元前期付款，以及潛在可達14億美元的里程碑付款。輝瑞同時將對Arvinas進行3.5億美元股權投資。

ARV-471是一款潛在“best-in-class” ER降解療法。它目前在2期臨床試驗中接受檢驗，用于治療ER陽性，HER2陰性局部晚期或轉移性乳腺癌患者。此前公布的1期臨床試驗中期結果顯示，在平均接受過5種前期療法治療的ER陽性，HER2陰性乳腺癌患者中，ARV-471能夠顯著降低患者腫瘤組織中的ER表達水平，平均將ER水平降低62%，最多降低接近90%。而且，ARV-471對野生型ER和ER突變體均表現(xiàn)出降解效果。

▲ARV-471顯著降低腫瘤組織中的ER表達水平（圖片來源：Arvinas公司官網(wǎng)）

在14名可以分析抗癌活性的患者中，一名患者達到確認的部分緩解，腫瘤病灶縮小51%。兩名患者獲得未確認的部分緩解，還有一名患者疾病穩(wěn)定并且病灶縮小50%以上。在12名能夠評估臨床獲益率的患者中，5名（42%）患者達到臨床獲益。值得一提的是，這5名患者此前均接受過其它獲批或在研雌激素受體降解劑的治療。

▲ARV-471的療效數(shù)據(jù)（圖片來源：Arvinas公司官網(wǎng)）

Arvinas和輝瑞預計將在2021年啟動ARV-471的兩項臨床試驗，包括第二項與依維莫司聯(lián)用的1b期臨床試驗和一項在新輔助治療背景下的試驗。2022年，Arvinas和輝瑞預計將啟動多項治療轉移性乳腺癌的3期臨床試驗，包括與CDK4/6抑制劑聯(lián)用，并且展開治療早期乳腺癌患者的關鍵性研究。

▲ARV-471的臨床開發(fā)計劃（圖片來源：Arvinas公司官網(wǎng)）

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Arvinas and Pfizer Announce Global Collaboration to Develop and Commercialize PROTAC^? Protein Degrader ARV-471. Retrieved July 22, 2021, from https://ir.arvinas.com/static-files/b1919793-f589-4c17-8645-373328842b1e

[2] Arvinas and Pfizer Announce Global Collaboration to Develop and Commercialize PROTAC^? Protein Degrader ARV-471. Retrieved July 22, 2021, from https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizer-announce-global-collaboration-develop-and

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