編譯丨柯柯

4月28日，Vertex制藥公司宣布，歐盟委員會批準了KAFTRIO? (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor）與ivacaftor聯合治療年齡在12歲及以上囊性纖維化（CF）且CF跨膜電導調節因子（CFTR）基因至少有一個F508del突變患者的標簽擴展。

囊性纖維化是由CFTR基因某些突變導致的CFTR蛋白缺陷和/或缺失引起的。兒童必須繼承兩個有缺陷的CFTR基因——父母各一個，才能患上CF。雖然有許多不同類型的CFTR突變可導致疾病，但絕大多數CF患者至少有一個F508del突變。這些突變可通過基因檢測或基因分型檢測確定，通過在細胞表面產生不起作用和/或太少的CFTR蛋白而導致CF。CFTR蛋白的功能缺陷和/或缺失導致鹽和水在許多器官的細胞內外流動不良。在肺部，這會導致異常粘稠的黏液積聚，從而導致慢性肺部感染和許多患者進行性肺損傷，最終導致死亡。死亡的中位年齡在30歲出頭。

KAFTRIO旨在增加細胞表面F508del CFTR蛋白的數量和功能。最新批準的歐盟許可的適應癥得到了三項針對12歲及以上CF患者的全球3期研究陽性結果的支持：一項針對403名攜帶一個F508del突變和一個最小功能突變（F/MF）患者的24周3期臨床研究（Study 445-102）；一項針對107名攜帶F508del突變（F/F）患者、為期四周的3期臨床研究（Study 445-103）；以及一項針對258名攜帶F508del CFTR突變和一個CFTR門控突變（F/G）或殘余功能突變（F/RF）雜合患者進行的3期臨床研究（Study 445-104）。

“在臨床試驗中，KAFTRIO+ivacaftor在12歲及以上囊性纖維化患者治療中顯示出顯著的陽性結果，這些患者至少有一個最常見的基因突變（F508del）的拷貝，最新結果顯示在具有額外‘門控’（F/G）或殘余功能（F/RF）基因突變患者中，這種藥物也表現出積極療效。”曼徹斯特大學名譽高級講師彼得·巴里（Peter Barry）博士指出。

在美國和澳大利亞，三聯療法KAFTRIO已經被許可用于治療CFTR基因中至少有一個F508del突變拷貝的12歲及以上CF患者，而不管其他突變類型。

參考來源：Vertex Announces European Commission Approval for KAFTRIO? (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) in Combination With Ivacaftor to Treat Cystic Fibrosis Patients 12 Years and Older With At Least One F508del Mutation in the CFTR gene