世界知識產權日（TheWorldIntellectualPropertyDay)，由世界知識產權組織于2001年4月26日設立。今日（4月26日）是第21個世界知識產權日。目的是在世界范圍內樹立尊重知識、崇尚科學和保護知識產權的意識，營造鼓勵知識創新的法律環境。

而中國作為仿制藥大國，知識產權與醫藥息息想關。目前國內上市的絕大部分藥品是仿制歐美原研藥，是等原研藥專利保護到期后上市的。

因中國龐大的藥品市場需求，原研藥、進口藥價格昂貴，動輒單價成千上萬元，但又是治病救命必須品；仿制藥與原研藥具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用，價格卻便宜了很多，成為了患者用藥的新選擇，同時節約醫保資金。故而國家鼓勵制藥企業對臨床供應短缺、競爭不充分的藥品進行仿制。

仿制藥市場生變，17個品種鼓勵仿制

近日，國家衛健委等六部門就組織專家對國內專利即將到期尚未提出注冊申請及臨床供應短缺、競爭不充分的藥品進行遴選論證，制定了《第二批鼓勵仿制藥品目錄》并發布了名單。其中覆蓋17種藥品，涉及原發性膽汁性肝硬化、癲癇、便秘等眾多適應癥，包括緩釋片、口服溶液劑、口服混懸劑等多種劑型。。

值得提及的是納入勵仿制藥品目錄的藥品在臨床試驗、關鍵共性技術研究、優先審評審批等方面各相關部門予以支持。

為了讓業界對目錄中藥品的專利到期、申請注冊及國內上市等情況有個清晰的了解，做到有的放矢，筆者梳理了相關信息，供業界參考。

2品種落選，百億大品種奧拉帕利在內

第二批鼓勵仿制藥品目錄與此前建議仿制的19個品種相比，溴莫尼定噻嗎洛爾與奧拉帕利兩個藥品落選。

奧拉帕利國內上市的首款PARP抑制劑，原研來自阿斯利康，于2018年在國內獲批，且在2020醫保談判成功續約，并擴充醫保報銷適應癥至BRCA突變晚期卵巢癌的一線維持治療。據藥智全球暢銷藥數據庫顯示，2020年奧拉帕利銷售額達163.56億元，同比增長44.61%。另據藥智專利通顯示，奧拉帕利專利到期時間為2024年3月12日。目前國內已有羅欣、豪森、石藥、科倫、正大天晴等十余家企業布局申報仿制。

圖片來源：藥智全球暢銷藥數據庫

7個品種專利已到期，這些品種爭搶布局

值得注意的是第二批鼓勵仿制藥品目錄的17個藥品中，氯維地平、米拉貝隆、瑪莫瑞林、艾司利卡西平、他司美瓊、他噴他多、卡巴他賽7個品種在國內化合物專利已到期，奧貝膽酸、依利格魯司他、阿福特羅3個品種國內無化合物專利；剩下的阿福特羅等7個品種在國內化合物專利于2021-2022近兩年內到期，最遲的噁拉戈利化合物專利將于2024年7月到期。

此外，17個品種中氯維地平、米拉貝隆、卡巴他賽、去甲文拉法辛等品種獲仿制藥企業關注較多，每個品種15家以上的仿制藥企業申報注冊申請，競爭激烈，其中氯維地平仿制申報企業最多，已有25家企業申報；其次是卡巴他賽有21家企業申報注冊。

氯維地平（ClevidipineButyrate）是由阿斯利康公司研制的第三代新型短效二氫吡啶類鈣通道拮抗劑，美國TheMedicinesCompany公司擁有其在除日本以外的全球市場的開發和商業化授權。該品作為一種新型靜脈注射用抗高血壓藥物，代表了當前高血壓治療領域中的一大進步，推進了危重病護理中快速、精確地控制血壓的治療技術。

卡巴他賽（Jevtana）由賽諾菲制藥公司研發，經美國FDA批準上市銷售。是一種抗腫瘤藥物，臨床上主要適用于與潑尼松聯用治療既往用含多烯紫杉醇治療方案激素難治轉移性前列腺癌患者。值得注意的是卡巴他賽與阿帕他胺、恩雜魯胺三款藥物長期主導中國前列腺癌市場。

2個重磅品種暫無企業仿制

然而，他司美瓊、普卡那肽、噁拉戈利等品種獲仿制藥企業關注都不夠，直接反映是申報注冊受理少，他司美瓊、噁拉戈利兩品種國內暫無企業布局申報仿制。

惡拉戈利(elagolix)是由艾伯維(Abbvie)與合作伙伴Neurocrine Bioscienc Chemical bookes共同研發的一種口服GnRH拮抗劑。2018年7月獲FDA批準上市，是10年來，FDA首個批準子宮內膜異位癥的口服新藥，目前該原研藥暫無在國內上市，其化合物專利2024年07月到期，國內也無企業注冊申報仿制。據公開數據顯示，Orilissa和Relumina（瑞盧戈利，日本武田和Aska制藥以及MyovantScience共同開發的口服小分子GnRH受體拮抗劑）的2019年全球銷售額約為12,200萬美元。

他司美瓊（Tasimelteon）為褪黑激素MT1和MT2受體激動劑，是FDA批準的第一個用于治療非24小時覺醒紊亂（N24HSWD）的藥物。該藥最初由百時美施貴寶開發，后由Vanda研發，于2014年1月31日獲美國FDA批準上市，目前暫未在個國內上市，國內也暫無企業申報仿制，原研化合物專利已于2018年過期。據藥智全球暢銷藥數據顯示，2020年他司美瓊全球銷售額10.51億元，同比增長6.71%。

圖片來源：藥智全球暢銷藥數據庫

另國內批準上市而言，仿制藥目錄的17個品種中僅糠酸氟替卡松維蘭特羅、氟替美維、米拉貝隆、吡侖帕奈、布瓦西坦5個品種僅有原研藥獲批準上市，剩下的12個品種國內尚無原研或仿制藥批準上市。

專家表示，國家出臺鼓勵仿制藥品目錄，不僅解決了國內無藥可用的窘境，還緩解用藥貴的難題；此外，企業了解信息后，可以第一時間根據自身優勢，及時高效的研發，滿足市場與患者需求的同時擴大自身產品線。與此同時，鼓勵仿制藥替代原研藥，可以大大降低醫保部門的負擔。

數據與資料來源：藥智數據、藥智專利通、企業公告等公開信息與數據。