2021年Q1已經過去，全球疫情雖然還在持續，但國內藥品行業早已恢復到正軌，甚至再次提速。創新，是國家對于各行各業的普遍要求；而創新藥，國內更是于近些年實現了研發能力的大跨步。2021年Q1，全國新藥臨床申報再次呈現新高，尤其是首次申請IND的1類小分子化藥達到近60個品種，突破歷史同期水平，國內新藥研發/開發總體呈現百花齊放之勢！

Q1國內創新藥首次申請IND情況分析

通過藥智數據查詢，2021年第一季度國內申請1類新藥（化學藥）IND的申請號，約196個；進一步層層篩選，以首次注冊申請的品種近60個（同一品種多個受理號，計為1個），遠超同期水平（2020年第一季度為33個）。

企業方面，與往年呈現出不同的分布。IND品種，不再聚集于國內那些耳熟能詳的制藥“大廠”，越來越多的小型創新藥開發公司作為申辦方正在快速推進項目。同時，一些近5-10年成長起來的國內新藥研發潛力股，產品管線已逐漸成熟，且正在開支闊葉，形成自己的管線特色。詳見下表。

表1.12021年Q1國內1類新藥（化學藥）首次IND受理數據統計

數據來源：藥智數據

Q1國內首次申報-受理IND品種

新藥IND階段的品種，由于種種原因，披露的信息往往不多，通過查詢，25個IND品種信息如下，排列順序為時間順序。

NO1~LM-061片

開發公司為上海禮新醫藥研發有限公司，是一種激酶抑制劑。登記的臨床信息表明，I/II期臨床主要是研究該品種在晚期實體瘤患者中的安全性、耐受性、藥代動力學特征以及初步療效的開放標簽、劑量遞增和劑量擴展；且研究包含評估LM-061片劑在c-MET異常的EGFR-TKI耐藥的非小細胞肺癌、肺肉瘤樣腺癌、乳頭狀腎細胞癌、轉移或局部晚期不可切的胃腺癌等患者中的安全性和耐受性。

NO2~SYHX1901片

開發公司為石藥集團，是一種雙靶點抑制劑，對JAK和SyK激酶各亞型均有較強的抑制活性，在自身免疫相關性疾病方面具有廣譜開發潛力。本次獲批的臨床適應癥為類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡。臨床前研究顯示，該產品藥效靶點選擇性高，可顯著改善SLE皮膚病變，降低關節炎指數評分，具有優異的體內外活性和良好的安全性，極有希望在臨床研究中展現出良好的類風濕性關節炎和系統性紅斑狼瘡治療效果。

NO3~卟硒啉片

開發公司為上海元熙醫藥科技有限公司，是靶向硫氧還原蛋白酶（TR）設計的小分子藥物，適應癥為纖維化性間質性肺炎（控制肺纖維化）。卟硒啉片是全球首個獲批臨床的首創新藥，目前國內外尚無同類臨床適應癥藥物上市。目前國際上臨床對于肺纖維化缺乏顯著有效的治療藥物，尤其是針對非IPF的間質性肺病和纖維化患者，未被滿足的臨床需求極為迫切。卟硒啉已完成的系列研究表明，其對于器官纖維化疾病全通路均表現出控制效果；通過抑制炎癥信號和關鍵ECM合成通路，卟硒啉可以緩解器官纖維化表現及后續疾病進展。

NO4~NH102鹽酸鹽片

開發公司為江蘇恩華藥業股份有限公司，是5-羥色胺及去甲腎上腺素雙重再攝取抑制劑，同時對多巴胺轉運體及5-HT2A受體具有中等程度的抑制活性，是一個多靶點的新型抗抑郁藥。臨床前試驗結果表明，NH102鹽酸鹽對多個抑郁癥模型有效，且對模型動物的性功能障礙有明顯的改善作用。截至官網發布信息，NH102項目累計已投入研發費用約為1,265萬元。

NO5~VVN001滴眼液

開發公司為維眸生物科技有限公司，通過抑制T細胞的遷移和激活，抑制眼表組織的炎癥并治療干眼，緩解干眼的癥狀與體征。公司于2020年9月1日向FDA遞交了LFA1抑制劑VVN001治療干眼癥的臨床II期試驗申請，預計將在2020年第四季度啟動該臨床研究。VVN001是維眸生物自主研發的干眼癥治療創新藥，也是公司的一系列眼科創新藥管線中首個進入臨床階段的項目。

NO6~AB-106膠囊

開發公司為葆元生物醫藥科技有限公司，是從日本第一三共株式會社獨家引進的在研創新抗癌藥AB-106(原代碼：DS-6051b)，該品種的ROS1&NTRK雙靶點抑制劑的臨床前研究數據已于2019年8月9日在線發表于世界權威學術期刊《NatureCommunications》。AB-106一旦被批準，將為有ROS1或NTRK融合基因突變的癌患者帶來希望。研究顯示：AB-106可以在較低濃度下抑制ROS1酪氨酸激酶及NTRK酪氨酸激酶活性；在具有ROS1融合基因或NTRK融合基因的細胞株、患者來源的癌組織、和荷瘤小鼠模型上，AB-106均顯示出抑制腫瘤的效果；AB-106對常見的具有克唑替尼耐藥性的ROS1-G2032R突變體和具有部分NTRK抑制劑耐藥性的突變體也具有抑制活性。AB-106是一款葆元醫藥研發管線中的優先開發項目，在日本和美國已完成了2個一期臨床試驗。

NO7~SAL0104膠囊

開發公司為深圳信立泰藥業股份有限公司，為凝血因子XIa抑制劑，擬申請適應癥為預防、治療血栓性疾病。相較同類產品，凝血因子XIa抑制劑在降低血栓發病率的同時，兼具出血風險小的特點。SAL0104膠囊上市后，將進一步滿足潛在的臨床需求，豐富公司心腦血管領域的創新產品管線。

NO8~SY-5007片

開發公司為首藥控股股份有限公司，是具有完全知識產權和全新化合物結構的新一代選擇性RET小分子抑制劑。臨床前研究顯示，SY-5007在動物體內多種腫瘤模型中顯示了卓越的抗腫瘤活性和良好的安全性。該藥目前主要的適應癥為RET陽性非小細胞肺癌、甲狀腺癌。

NO9~BPI-421286膠囊

開發公司為貝達藥業股份有限公司，是一個全新的、擁有完全自主知識產權的新分子實體化合物，一種新型強效、高選擇性的共價不可逆KRASG12C口服小分子抑制劑，擬用于攜帶KRASG12C特異性致癌基因突變的不可切除、局部晚期或轉移性實體瘤患者的治療。臨床前數據顯示，BPI-421286體內外生物學活性一致，能有效抑制攜帶KRASG12C突變腫瘤細胞的增殖，并在多種攜帶KRASG12C突變的移植瘤模型上展現了良好的抗腫瘤作用。

NO10~HSK29116散

開發公司為四川海思科制藥有限公司，為口服的Protac小分子抗腫瘤藥物，可選擇性的阻斷BTK激酶活性、通過調節信號通路干預B細胞發育，從而控制各種B細胞惡性腫瘤的進展。HSK29116一方面可通過特異性結合BTK直接抑制BTK活性；另一方面能誘導BTK泛素化標記，通過蛋白酶體途徑將其降解，從而阻斷BCR信號通路的傳遞，抑制B細胞淋巴瘤細胞的生長與增殖，起到雙重抗腫瘤作用。HSK29116不僅對野生型BTK有更好的藥效，同時可克服耐藥突變問題。截至目前，國內外尚無同靶點同機制產品進入臨床試驗。

NO11~GT20029酊

開發公司為蘇州開拓藥業股份有限公司，是全球首個基于PROTAC技術開發的外用AR降解劑，用于雄激素性脫發和痤瘡的治療。通過降解AR蛋白可以有效阻斷雄激素受體的信號通路和其生理功能；而作用于外周皮膚局部組織中，既避免了藥物的全身暴露，也降低局部毛囊皮脂腺中的雄激素受體本身對雄激素的敏感性。

NO12~注射用HG381

開發公司為成都先導藥物開發股份有限公司，是首個在中國自主研發獲批開展臨床研究的STING激動劑，臨床擬用于治療晚期實體瘤。HG381是成都先導基于DNA編碼化合物庫（DEL）技術及小分子新藥研發平臺自主研發的新分子實體，是公司第3個獲得臨床試驗許可的新藥項目。目前，HG381是首個在中國獲批開展臨床試驗的STING激動劑，同時是全球公開報道的第四個進入臨床的第二代STING激動劑。臨床前藥效試驗顯示，在結腸癌、肝癌、乳腺癌、肺癌等多種小鼠腫瘤模型中，1周1次給予HG381可顯著抑制腫瘤生長并引起腫瘤消退。HG381同時能夠誘導機體產生抗腫瘤免疫記憶，抑制腫瘤的重新生長。同時，HG381與PD抗體或靶向藥物聯用展現出更加優異的藥效。小鼠和猴的毒理學研究證實HG381有較好的安全性和較寬的治療窗。作為第二代STING激動劑，HG381有望克服PD-1抗體等免疫檢查點抑制劑耐藥的難題。

NO13~KF-0210片

開發公司為凱復（蘇州）生物醫藥有限公司，該品種是凱復醫藥新藥研發管線中首個進入臨床研究階段的項目，其通過對腫瘤微環境的調節作用，增加抗腫瘤免疫功能，從而起到抑制腫瘤生長和轉移的作用；且公司宣布KF-0210的一期臨床試驗(NCT04713891)在澳大利亞完成首例患者給藥，以評估KF-0210的安全性，耐受性和藥代動力學特性，并初步探索療效。

NO14~HY1770乳膏

開發公司為蘇州滬云新藥研發股份有限公司，用于尋常型銀屑病的1類新藥，能顯著抑制表皮和真皮細胞分泌的IL17A和IL-17F，為一款作用機制明確、有效性顯著且安全的全球新小分子創新藥。該項目I期臨床研究單位為上海市皮膚病醫院。

NO15~SY-4835片

開發公司為首藥控股（北京）股份有限公司，該品種是公司自主研發的具有完全知識產權的新一代高活性的選擇性WEE1小分子抑制劑。臨床前研究顯示，SY-4835可以有效調控多種腫瘤類型的細胞周期和DNA損傷修復，未來可以在多種復發難治性的實體瘤（如胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌、頭頸部癌等）和血液腫瘤（如急性淋巴細胞白血病等）患者中開展臨床試驗，以解決臨床痛點問題。

NO16~ICP-332片

開發公司為廣州諾誠健華醫藥科技有限公司，是一種新型口服TYK2抑制劑。TYK2是一種非受體酪氨酸激酶，屬于Janus激酶（JAK）家族，在炎癥發病機制上起到重要作用。ICP-332對JAK2的選擇性高達約400倍，可減低因JAK2抑制所致貧血不良反應；ICP-332將用于治療銀屑病、銀屑病關節炎、炎癥性腸病、狼瘡及特應性皮炎等免疫炎癥性疾病。

NO17~TT-01025片

開發公司為南京藥捷安康生物科技有限公司，是一種VAP-1抑制劑。2020年8月，LG化學與藥捷安康簽署協議，獲得TT-01025除藥捷安康保留的中國和日本以外的所有地區的研究、開發、生產和銷售的權利，總價值3.5億美元；該項目的臨床1期實驗將在美國完成，計劃入組64個受試者。2021年2月完成了VAP-1抑制劑TT-01025（LG0030317）在美國成功實現首例受試者給藥。

NO18~TT-00434片

開發公司為南京藥捷安康生物科技有限公司，是一種新型的、高活性和高選擇性成纖維細胞生長因子受體1/2/3（FGFR1/2/3）抑制劑，IND已于2020年12月16日向美國FDA遞交。該品種是公司創建四年來第四個完全自主研發的新藥項目。

NO19~注射用MT1002

開發公司為陜西麥科奧特科技有限公司，該品種同時具有直接凝血酶和GPIIb/IIIa受體拮抗劑的雙重作用，通過雙靶點同時起效，解決了藥物配伍劑量的問題，降低出血風險。臨床前試驗中表現了良好的毒理、耐受以及藥代動力學成藥特點，并在多種血栓動物模型中顯示了顯著的療效。

NO20~ASC42片

開發公司為甘萊制藥有限公司，是一種新型高效選擇性非甾類法尼醇X受體(FXR)激動劑。在兩個NASH動物模型中，ASC42表現出了對肝臟脂肪變性、炎癥和纖維化的顯著改善；ASC42是由專有技術開發的口服片劑，具有室溫下穩定的特點。

NO21~HTD1801膠囊

開發公司為深圳君圣泰生物技術有限公司，早在2018年FDA即授予HTD1801治療非酒精性脂肪性肝炎的快速通道審評資格認定。之前，FDA還授予了HTD1801治療原發性硬化性膽管炎的孤兒藥資格認定和快速通道審評資格認定。目前，HTD1801治療PSC的II期臨床試驗正在美國開展，治療NASH的II期研究計劃很快在美國啟動患者招募。HTT1801是君圣泰生物正在開發的主要候選藥物之一，是由2個活性基團的離子鹽組成的新型分子實體，正在開發用于NASH、PSC以及高膽固醇血癥的治療。

NO22~FWD1509MsOH片

開發公司為深圳福沃藥業有限公司，是一種口服的小分子EGFR不可逆抑制劑，可強效抑制各類EGFRexon20插入突變，并且對EGFR常見突變(L858R、exon19del)和耐藥突變(T790M)均有較強抑制活性。同時FWD1509對野生型EGFR抑制活性較低，具有較好的安全治療窗口。另外，FWD1509能夠高效地透過血腦屏障(BBB)，進而用于治療EGFR突變型NSCLC的腦轉移。在多個臨床前研究中，FWD1509可抑制多種EGFRexon20插入突變的肺癌細胞的增殖，展示出良好的安全性和抗腫瘤療效。該品種已于2021年初獲得FDA的IND許可。

NO23~JAB-21822片

開發公司為加科思藥業集團有限公司，是一種高效、具有選擇性及口服的靶向突變體KRASG12C蛋白的小分子。在臨床前動物研究中，公司與安進的AMG510及Mirati的MRTX849進行的內部頭對頭對照顯示，JAB-21822具有優良的PK特性及良好的耐受性以及具備杰出的劑量特性潛力。

NO24~GH35片

開發公司為勤浩醫藥（蘇州）有限公司，是一款KRASG12C抑制劑，該品種是勤浩醫藥在中國遞交的首個臨床試驗申請。臨床前實驗表明，GH35具有高選擇性、良好的代謝及安全性。

NO25~SH3765片

開發公司為南京匯誠制藥/南京圣和藥業，是一款靶向PRMT5的小分子抑制劑，擬用于治療晚期惡性腫瘤，包括但不限于實體瘤、非霍奇金淋巴瘤等。PRMT5在多種腫瘤中表達，且其表達水平與腫瘤的發生、發展及預后密切相關。PRMT5在RNA加工、轉錄調控、DNA修復、信號轉導、細胞增殖、細胞分化、細胞凋亡和腫瘤發生等多種細胞生命過程中發揮著重要的作用。PRMT5不僅通過與死亡受體DR4和DR5相互作用從而抑制TRAIL介導的凋亡通路，還能夠參與剪切體、高爾基體、40S核糖體的組裝，促進腫瘤發生發展。