編譯丨newborn

美國癌癥研究協會（AACR）2021年年會于2021年4月10-15日召開。此次會議上公布的一項3期臨床試驗結果顯示，與現有的標準治療方法（包括免疫檢查點抑制劑）相比，來自Immucore公司的雙特異性融合蛋白tebentafusp治療轉移性葡萄膜黑色素瘤患者的死亡率幾乎降低了一半。

葡萄膜黑色素瘤總體上罕見，但卻是成人中最常見的眼部癌癥，約占所有黑色素瘤的3-5%。葡萄膜黑色素瘤的預后非常差，轉移后的中位生存期不足一年，目前還沒有針對這種侵襲性癌癥的標準護理藥物。

tebentafusp是一種新型雙特異性融合蛋白，由可溶性TCR與抗CD3免疫效應器結構域融合而成，該融合蛋白可靶向一種在黑色素細胞和黑色素瘤中表達的譜系抗原gp100，重新定向和激活T細胞以識別和殺死腫瘤細胞。

會上公布的這項3期臨床研究中，378例既往未接受治療的轉移性葡萄膜黑色素瘤患者以2:1的比例隨機分配，接受tebentafusp或研究者選擇的方案進行一線治療。其中，研究者選擇的方案包括檢查點抑制劑Keytruda（103例患者）和Yervoy（16例患者）或化療藥物達卡巴嗪（7例患者）。研究主要終點是隨機化患者群體中的總生存期（OS）。

結果顯示，中位隨訪14.1個月后，與隨機分配至研究者選擇的患者相比，隨機分配給tebentafusp的患者死亡風險降低一半。tebentafusp組患者估計的一年總生存率（OS）為73.2%，而研究者選擇的組為58.5%。2個治療組之間無進展生存期（PFS）的差異（HR=0.73）具有統計學意義，但與總生存期的HR相比要小得多。根據實體瘤療效評價標準（RECIST），tebentafusp治療組的總緩解率（ORR）為9%（1例完全緩解，22例部分緩解），研究者選擇方案組的ORR為5%，疾病控制率（DCR；包括12周時病情穩定的患者）分別為46%和27%。

該研究中，與tebentafusp治療相關的不良事件是可預測和可控的，與研究者選擇的治療組相比，tebentafusp組治療中斷率較低（分別為2% vs 4.5%）。

由于目前還沒有針對葡萄膜轉移性黑色素瘤患者的標準治療方法。根據上述3期研究結果，在這類疾病患者中，tebentafusp有潛力成為一種改變臨床實踐的治療方法。

文章參考來源：

Bispecific Fusion Protein Tebentafusp Significantly Improves Overall Survival in Patients With Metastatic Uveal Melanoma