摘要：抗體類生物療法在制藥行業發展迅猛，成為最成功的生物制藥類別之一。本文通過分析 1986 年至 2020 年中期獲批的 89 種抗體類生物療法產品的公開信息，探討其發展趨勢。研究發現，這類產品在治療領域、分子形式、安全性、可開發性和患者便利性等方面都發生了顯著變化，了解這些趨勢有助于制定更有效的抗體類生物療法研發策略 。

一、引言：抗體類生物療法的發展現狀

二、研究方法：數據從哪來？

三、抗體類生物療法的發展趨勢

1.獲批速度與命名規則：從 1986 年到 2020 年，抗體類生物療法產品的獲批速度逐漸加快，早期獲批產品較少，2010 年后數量大幅增加 。同時，WHO 對生物療法產品的國際非專利名稱（INN）命名規則進行了多次修訂，使名稱能更好地反映產品的來源、靶點和作用方式等信息（文中展示獲批數量隨時間變化的圖表，直觀呈現獲批速度的變化趨勢） 。

2.分子形式與靶點：在眾多已上市的抗體類生物療法產品中，IgG1 kappa 是最常見的分子形式，在不同治療領域、適應癥、配方和給藥途徑中都占據主導地位 。這些產品的靶點廣泛，涉及 59 種不同的靶點，其中 CD20、腫瘤壞死因子 α（TNF-α）等是較為常見的靶點。同時，許多產品被批準用于多種臨床適應癥，同一靶點也常常與多種不同的臨床適應癥相關（展示分子形式和靶點分布的圖表，幫助讀者理解相關信息） 。

3.類型與免疫原性：目前市場上的抗體類生物療法產品主要包括鼠源、嵌合、人源化和人源四種類型 。近年來，人源化和人源抗體的獲批數量逐漸增加，但抗體可變區的 “人源化程度” 與抗藥抗體（ADA）的發生率之間并沒有直接的相關性。這是因為免疫原性的產生是一個復雜的過程，受到多種因素的影響，包括抗體類型、分子序列特征、制造工藝和患者個體差異等（相關圖表，展示不同類型抗體的占比變化以及人源化程度與 ADA 發生率的關系） 。

4.產品呈現形式與給藥途徑：抗體類生物療法產品的包裝形式多樣，包括小瓶、預填充注射器或筆以及凍干粉末等 。給藥途徑主要有靜脈注射、皮下注射、皮內注射、肌肉注射和玻璃體內注射等。其中，靜脈注射一直是最常用的給藥途徑，但近年來皮下注射的產品數量逐漸增加，部分產品還同時獲批了靜脈注射和皮下注射兩種給藥途徑，這與提高患者便利性和藥物的高濃度液體配方技術發展有關（展示產品呈現形式和給藥途徑變化的圖表） 。

5.維持給藥頻率與藥代動力學：多數抗體類生物療法產品需要定期維持給藥，常見的給藥頻率為每 2 周（Q2W）和每 4 周（Q4W） 。藥代動力學數據顯示，產品的消除半衰期、清除率、分布容積和生物利用度等參數存在差異。一般來說，較長的消除半衰期支持較低的給藥頻率，皮下注射的抗體通常具有較長的消除半衰期和較慢的清除率（藥代動力學參數隨時間變化的圖表，以及給藥頻率與藥代動力學參數關系的圖表） 。

6.配方特征：配方是生物藥物開發的關鍵環節，對抗體類生物療法產品的穩定性、安全性、藥理學和產品呈現形式都有重要影響 。在配方中，常用的輔料包括緩沖劑、穩定劑、滲透壓調節劑和表面活性劑等。其中，組氨酸是最常用的緩沖劑，蔗糖是最常用的穩定劑，氯化鈉是常用的滲透壓調節劑，聚山梨酯 80 是常用的表面活性劑 。近年來，高濃度液體配方（HCLFs）的產品逐漸增多，且多數抗體類生物療法產品的配方 pH 值呈弱酸性。研究發現，較低的配方緩沖液 pH 值似乎更有利于高濃度配方的穩定性（展示配方中各種輔料使用趨勢以及 API 濃度和配方 pH 關系的圖表） 。

四、研究總結與展望