2025 年 4 月，全球制藥行業迎來了一則重磅消息。美國 FDA 宣布將逐步取消對單克隆抗體療法及其他藥物動物實驗的強制要求，轉而采用 “更有效且更具人體相關性” 的新方法。這一決策瞬間成為行業焦點，猶如巨石投入平靜的湖面，激起千層浪。

其實，關于 “替代動物實驗” 的改革早有跡可循。2022 年 9 月，美國國會通過的《FDA 現代化法案 2.0》就取消了動物實驗強制令，只是當時未制定正式計劃，所以沒有引起太大波瀾。而此次 FDA 的公告，明確彰顯了改革決心。FDA 特別強調，基于人工智能的毒性計算模型、“人體實驗室模型”（如類器官、器官芯片系統等人體器官模擬技術），以及現有真實世界安全性和有效性數據（包括其他國家的數據）都可用于評估藥物。雖然未給出取消動物實驗要求的具體時間表，但新規 “立即生效”。

在制藥界，圍繞動物實驗有效性的爭論已持續了十余年。支持者認為動物實驗違背倫理，毒理學研究結果也未必適用于人體臨床試驗；反對者則覺得目前沒有技術能立刻取代動物實驗。早在 1959 年，英國動物學家 William Rusell 和微生物學家 Rex Burch 提出的動物實驗 “3R 原則”（替代、減少、優化），就成為替代動物實驗的核心理念。從 20 世紀 80 年代起，替代方法開始在局部毒性測試（如化妝品領域）應用。2017 年，FDA 首次將器官芯片數據用于新藥申請；2022 年 8 月，批準了首個完全基于類器官 / 器官芯片研究獲得臨床前數據的新藥進入臨床試驗，這是替代動物實驗技術發展的重要里程碑。

這次 FDA 的新規，可謂幾家歡喜幾家愁。消息公布當天，傳統實驗室服務公司股價大跌，像為制藥行業提供動物測試服務的查爾斯河實驗室股價收盤時暴跌 28%，國內自建猴廠布局的 CRO 公司昭衍新藥 A 股盤中跌停，港股最低跌逾 18%。與此同時，AI 制藥概念股集體上漲，在計算毒理模型和藥物模擬領域有技術優勢的 Certara 漲幅達 26%，專注 AI 驅動藥物發現和虛擬臨床試驗的薛定諤公司上漲 22%，貝瑞基因 A 股漲停，晶泰科技港股上漲超 7%，成都先導上漲近 6% 。

AI 技術和類器官技術的發展，為替代動物實驗提供了可能。AI 可指數級加速化合物篩選，類器官能通過高精度毒性預測降低失敗風險。此前，就有不少大藥企加大了對 AI 驅動藥物發現和類器官模型的投入。比如 Certara 通過深度學習和大數據分析縮短化合物篩選周期；賽諾菲的補體 C1s 抗體借助器官芯片數據直接獲批臨床試驗，節省了約 200 萬美元的靈長類動物實驗費用，研發周期還縮短了 1.5 年。

類器官是由干細胞或從病人身上提取的腫瘤組織，在特定 3D 體外微環境下自組織發育而成，更接近生理細胞組成和行為，具有更穩定以及更接近人體基因組的特征。以心臟毒性臨床前預測為例，傳統的 hERG 指標臨床準確性不高，與臨床數據的準確率大概只有 40%。而希格生科利用具有心房心室結構且規律跳動的心臟 3D 類器官模型，結合 AI imaging 的機器學習，將準確率提高到了近 85%，且一次可通量到 600 個以上，大大提高了預測真實心臟毒性的準確性和可及性。希格生科基于類器官 + AI 平臺開發的全球首款針對彌漫性胃癌靶向藥 SIGX1094，IND 獲批周期成功縮短約 50%，還獲得了多項認定，目前正在開展 I 期臨床試驗。

不過，類器官技術目前也存在一些不足，比如異質性、缺乏血管化結構、缺乏免疫細胞、器官系統化程度低等問題。研發組織 Pistoia Alliance 的調研顯示，盡管《FDA 現代化法案 2.0》已通過，仍有 60% 受訪者因擔憂合規性對采用替代方法猶豫不決，77% 受訪者表示未在研發中使用細胞培養、類器官等非動物模型。一些藥企的毒理學家也指出，動物實驗曾阻止多款危險藥物進入臨床，類器官的轉化價值尚不明確，單一器官模型可能產生確認偏倚。希格生科創始人張海生也表示，目前類器官技術還無法完全取代動物實驗，尤其是在系統性的長期毒性預測方面，但在初步毒理實驗或部分預毒理實驗中已能較好地替代。

此外，此次新規能否真正落地也受到質疑。前 FDA 工作人員透露，FDA 內部有諸多反對聲音。而且大型藥企通常將動物實驗視為構建 “完整” 數據包的關鍵，當前依賴動物實驗開展臨床前毒理學研究形成的龐大供應鏈體系也難以在短期內消失。Leerink 分析師更是直言，這一政策更像是公關宣傳而非實質性政策轉變，預計短期內對藥物臨床前測試的影響不大。

但無論如何，淘汰不必要的動物實驗是大勢所趨。FDA 的目標是未來三到五年內讓動物實驗成為 “例外而非常規”。中國的藥監機構也在積極推進類器官技術的發展，希格生科正與高校科研機構、中檢院和藥監部門積極溝通制定類器官技術的行業標準。未來，類器官和 AI 技術究竟能否徹底改寫制藥行業的動物實驗歷史，讓我們拭目以待。

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