血友病B是一種遺傳性出血性疾病，由凝血因子IX（FⅨ）缺乏引起。該病主要影響男性，男性發病率約為1/25,000。血友病B患者由于凝血因子IX的缺乏，導致凝血功能障礙，容易發生自發性出血，尤其是在關節、肌肉和內臟等部位。長期反復出血會導致關節畸形、肌肉萎縮和內臟出血，嚴重影響患者的生活質量和預期壽命。

血友病B的主要臨床表現為自發性出血，尤其是在關節和肌肉中。患者可能在輕微外傷或無明顯外傷的情況下出現出血癥狀。常見的出血部位包括膝關節、肘關節、踝關節等，反復出血會導致關節畸形和功能障礙。此外，患者還可能出現肌肉出血、血腫形成，甚至內臟出血，如顱內出血，這可能導致嚴重的并發癥甚至死亡。

目前，血友病B的主要治療方式是替代療法，即通過靜脈注射凝血酶原復合物（PCC）或凝血因子IX來補充缺乏的凝血因子。這種治療方式需要患者長期頻繁接受靜脈注射，給患者帶來了極大的不便和痛苦。此外，替代療法的費用較高，長期治療給患者家庭帶來了沉重的經濟負擔。部分患者還可能產生抑制物，導致治療效果下降。

信玖凝^?（BBM-H901注射液）是一種基于腺相關病毒（AAV）載體的基因療法。其作用機制是通過工程化改造的嗜肝性重組腺相關病毒（rAAV）載體，將含優化的人凝血因子IX基因遞送到患者肝臟細胞內。利用宿主細胞的基因轉錄系統，持續表達人凝血因子IX，并將其分泌到血液中，發揮凝血活性。

AAV載體具有多種優勢，使其成為基因治療的理想工具。首先，AAV具有高度的組織特異性，能夠高效地將目標基因遞送到肝臟細胞中。其次，AAV載體的安全性較高，免疫原性較低，不會引起嚴重的免疫反應。此外，AAV載體能夠實現長期穩定的基因表達，使患者在接受一次治療后能夠獲得長期的治療效果。

信玖凝^?通過將優化的人凝血因子IX基因遞送到肝臟細胞內，利用宿主細胞的基因轉錄系統持續表達凝血因子IX。這種持續表達的方式能夠穩定地維持血液中凝血因子IX的水平，從而減少出血事件的發生。與傳統的替代療法相比，信玖凝^?能夠顯著減少患者的治療頻率，提高患者的生活質量。

信玖凝^?的臨床研究始于2019年，最初的研究者發起的研究（IIT）納入了10例中重度血友病B成年患者。研究結果顯示，患者在接受基因治療后中位隨訪58周，凝血因子IX活性達到平均36.9 IU/dL（基于actin FSL aPTT試劑的一期法）。隨訪過程中未觀察到嚴重不良事件（SAE）或3-4級不良事件。

2021年8月，信玖凝^?獲批在國內開展注冊臨床研究。2022年8月，該藥物被CDE納入“突破性治療品種”名單，并獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的孤兒藥認定（ODD）。2024年，信玖凝^?獲得FDA兒科罕見病資格認定（RPDD）以及歐洲藥品管理局（EMA）先進治療藥物分類認證（ATMP）。

2024年12月，信念醫藥在第66屆美國血液學會（ASH）年會上正式發布了Ⅲ期臨床研究結果。研究納入了26名中重度血友病B成年患者，隨訪52周后，結果顯示：

• 年化出血率（ABR）均值為0.6，平均凝血因子IX活性達到55.08 IU/dL（基于SynthaSIL aPTT試劑的一期法）。

• 外源性凝血因子IX藥物的平均輸注次數從治療前的58.2次/年降至治療后的2.9次/年。

這些結果表明，信玖凝^?在降低出血風險和減少治療頻率方面具有顯著的臨床優勢。

信玖凝^?的獲批上市，填補了中國在血友病B基因治療領域的空白。作為中國首個獲批的血友病B基因治療藥物，信玖凝^?為患者提供了一種全新的治療選擇，有望幫助患者擺脫需要終生頻繁靜脈注射用藥的困擾，顯著提高患者的生活質量。

信玖凝^?的成功上市，不僅為血友病B患者帶來了新的希望，也為中國基因治療領域的發展注入了新的動力。這一成就展示了中國在基因治療技術方面的創新能力，為未來更多基因治療藥物的研發和上市奠定了基礎。

武田與信念醫藥合作推進該藥物的商業轉化，體現了國際藥企對中國創新藥研發的認可和支持。雙方將整合各自資源優勢，加速為患者提供突破性的基因療法，共同開拓血友病B治療領域的新格局。未來，信玖凝^?有望在海外市場獲得批準，惠及更多血友病B患者。

聲明:本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容