引言：標準迭代與質(zhì)量升級的雙輪驅動

2025年版《中國藥典》的修訂與《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的更新，標志著我國藥品監(jiān)管體系向科學化、國際化邁出關鍵一步。此次藥典新增或修訂的1400余項標準，與GMP的深化實踐形成雙向聯(lián)動，從質(zhì)量控制、風險管理到生產(chǎn)全流程，構建起更嚴密的質(zhì)量保障網(wǎng)絡。本文從技術標準、國際協(xié)調(diào)、生產(chǎn)實踐、原料管控及監(jiān)管協(xié)同五大維度，解析藥典與GMP變化的關聯(lián)邏輯，為制藥企業(yè)提供轉型路徑參考。

一、質(zhì)量標準與生產(chǎn)控制的雙向強化

1. 藥典技術要求倒逼GMP升級

2025版藥典在多個領域增設技術壁壘，直接推動GMP在關鍵環(huán)節(jié)的精細化。

元素雜質(zhì)控制：藥典四部新增《元素雜質(zhì)通則》（0862），要求基于ICH Q3D對原料藥、輔料、包裝材料進行系統(tǒng)性風險評估。GMP需同步強化供應商審計（如輔料重金屬檢測報告）與工藝驗證（如微波消解參數(shù)標準化）。

微生物風險管控：新增《洋蔥伯克霍爾德菌群檢查法》（通則1108），要求非無菌水性藥品企業(yè)調(diào)整環(huán)境監(jiān)控策略，GMP需增加培養(yǎng)基驗證頻次及人員操作規(guī)范性培訓。

2. GMP合規(guī)性支撐藥典落地

藥典強調(diào)“質(zhì)量源于設計（QbD）”，與GMP的“持續(xù)工藝驗證”理念深度融合。

二、國際協(xié)調(diào)與風險管理的融合

1. ICH指導原則的全面轉化

藥典通過“直接協(xié)調(diào)”和“并行收載”轉化16項ICH檢測方法，企業(yè)需在GMP框架內(nèi)完成方法轉移與驗證。

溶出度檢測：ICH Q4B收載的籃法與槳法需在工藝驗證中同步更新溶出介質(zhì)、轉速等參數(shù)，確保與原研藥一致性。

元素雜質(zhì)檢測：USP <233>推薦的ICP-MS法被藥典采納，GMP需增加設備校準（如碰撞反應池氣體純度驗證）及人員操作資質(zhì)管理。

2. 風險導向的質(zhì)量控制體系

藥典對部分檢測項目（如生物制品異常毒性試驗）調(diào)整為“基于風險評估的可選項目”，要求企業(yè)建立動態(tài)風險管理機制。

風險評估模型：結合歷史批記錄、偏差數(shù)據(jù)及供應商穩(wěn)定性，制定檢測豁免策略，并納入GMP年度質(zhì)量回顧報告。

三、生產(chǎn)設施與工藝的適應性調(diào)整

1. 共線生產(chǎn)的科學化管理

藥典三部取消對預防類與治療類生物制品共線分裝的明確禁止，但GMP仍要求通過風險評估確定可行性。

風險評估要點：交叉污染模擬（如采用PDE值計算殘留限度）、清潔驗證（如TOC與特異性蛋白殘留檢測）、設備專用性設計（如一次性反應器應用）。

2. 制藥用水標準的升級

藥典通則0261《制藥用水》強化在線監(jiān)測（電導率、TOC）并簡化離線檢測項目，推動GMP水系統(tǒng)管理變革。

實時監(jiān)控：安裝在線TOC分析儀，替代部分化學檢測，數(shù)據(jù)實時上傳至質(zhì)量管理系統(tǒng)（QMS）。

驗證要求：水系統(tǒng)變更（如增加紫外線消毒）需重新驗證微生物控制能力，符合藥典“警戒限與糾偏限”要求。

四、原料藥與輔料控制的聯(lián)動

1. 元素雜質(zhì)與殘留溶媒的協(xié)同管控

藥典二部不再收載原料藥的具體雜質(zhì)項目，轉而要求企業(yè)與供應商共建控制體系。

供應商管理：GMP需增加原料藥供應商現(xiàn)場審計（如催化劑使用記錄核查），并要求提供元素雜質(zhì)譜報告。

替代方案：通過處方優(yōu)化（如替換含鈀催化劑）降低風險，此類變更需按GMP要求提交補充申請。

2. 輔料功能性指標的銜接

藥典對輔料標準的調(diào)整（如新增粉體流動性、引濕性檢測），推動GMP向“性能導向”轉型。

五、法規(guī)執(zhí)行與監(jiān)管協(xié)同

1. 過渡期合規(guī)策略

藥典允許2025年10月1日前執(zhí)行新舊標準，但GMP需確保過渡期內(nèi)生產(chǎn)與質(zhì)量文件無縫銜接。

文件管理：更新SOP（如新版元素雜質(zhì)檢測方法）、培訓記錄及驗證報告，確保2026年4月前全批次符合新標。

2. 監(jiān)管重點的遷移

藥典新增要求（如實驗室天平最小稱量量）成為GMP飛檢焦點。

設備管理：天平校準需增加“最小稱量量”驗證，避免微量稱量誤差導致檢測偏差。

數(shù)據(jù)完整性：原始檢測數(shù)據(jù)（如HPLC圖譜）需按藥典要求存儲15年，并具備審計追蹤功能。

結語：從合規(guī)到卓越的質(zhì)量轉型

2025版藥典與GMP的協(xié)同升級，標志著我國藥品監(jiān)管從“被動合規(guī)”向“主動質(zhì)量驅動”轉型。企業(yè)需以藥典技術要求為基準，通過GMP的全面迭代（如數(shù)字化質(zhì)量管理系統(tǒng)、風險預警平臺）構建彈性供應鏈。未來，隨著ICH指南的持續(xù)轉化與監(jiān)管科技的深化應用，藥典與GMP的聯(lián)動將更加緊密，推動中國制藥行業(yè)在全球價值鏈中占據(jù)更高位勢。

參考文獻：

1. 2025年版《中華人民共和國藥典》四部通則

2. ICH Q3D(R2): Guideline for Elemental Impurities

3. USP <233> Elemental Impurities—Procedures

4. 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2023年修訂版）》

5. ISO/IEC 17025:2017 檢測和校準實驗室能力認可準則

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