自1月29日下午國務院政策吹風會表明了“生物類似藥納入集采是毫無疑義的”，有關生物類似藥的話題一度成為醫藥圈的熱點。前有4家PD-1產品醫保談判成功，后有生物類似藥進入集采開始倒計時，國產生物藥的“放量潮”似乎即將來臨。在這場“血雨腥風”到來之前，我們拿出了獨有的HMAS（醫院市場分析系統）及RAS（醫院處方分析系統）數據，給大家“現場直播”單抗類生物類似藥在上海地區醫院的臨床應用“戰況”如何，類似物企業都采取了什么樣的“戰術”。

截止2021年3月19日，國內已獲批的單抗類生物類似藥共有4款，其具體信息及對應的原研產品請見表1。

表1 中國獲批的單抗類生物類似藥及其原研產品

生物類似藥逐步瓜分原研市場

圖1-圖4展示了2019Q1至2020Q4國內獲批的4個生物類似藥通用名在上海地區醫院的采購金額占比變化（“達伯華”、“蘇立信”、“漢達遠”3款產品由于近期才獲得批準，還未監測到上海醫院的采購數據）。無一例外，從醫院開始采購類似物以來，這些單抗的原研產品采購金額市占率均在逐步下降，從未出現過反彈的局面。

相比于類似物的獲批廠商數，其獲批時間似乎對原研的市占率影響更大，越早獲批類似物的通用名，其原研的市占率降幅會越發明顯。以中國最早獲批類似物的利妥昔單抗為例，其原研“美羅華”的市占率下降最多，在2020年Q4降至了62.42%，降幅甚至超過了擁有更多類似物競品的“修美樂”與“安維汀”。另外，類似物的獲批時間也對自身的市占率有一定影響，同一通用名越早獲批的類似物，其市占率均比晚獲批的大，具有明顯的“先發優勢”。以阿達木單抗的類似物為例，“格樂立”僅比“安健寧”早獲批了1個月，其采購金額占比的表現卻一直都比“安健寧”優異一些。

圖1 阿達木單抗原研及生物類似藥上海地區醫院采購金額占比（%）

注：2019Q2-Q4“修美樂”無采購數據可能是因為阿達木單抗進醫保前價格高、用量少，沒有正常供應

圖2 貝伐珠單抗原研及生物類似藥上海地區醫院采購金額占比（%）

圖3 利妥昔單抗原研及生物類似藥上海地區醫院采購金額占比（%）

圖4 曲妥珠單抗原研及生物類似藥上海地區醫院采購金額占比（%）

生物類似藥更傾向基層市場

圖4-圖8展示了2019Q1至2020Q4上述4個通用名在上海地區各級醫院的采購金額分布占比。雖然大多數類似物和原研一樣以3級醫院為“主戰場”，但其相比于原研在3級以下醫院的采購金額占比會普遍大一些。阿達木單抗和曲妥珠單抗類似物的這種現象尤為明顯：“格樂立”和“安健寧”在3級以下醫院的采購金額占比達到了“修美樂”的4倍左右；“漢曲優”的2級醫院采購金額占比甚至高達79.01%，這可能和該產品剛進院采購樣本量還不足有關，但也間接說明，3級以下醫院可能是類似物早期進院的一個重要突破口。

圖5 阿達木單抗原研及生物類似藥在上海各級醫院的采購金額分布（%）

圖6 貝伐珠單抗原研及生物類似藥在上海各級醫院的采購金額分布（%）

圖7 利妥昔單抗原研及生物類似藥在上海各級醫院的采購金額分布（%）

圖8 曲妥珠單抗原研及生物類似藥在上海各級醫院的采購金額分布（%）

生物類似藥處方科室追隨原研路線

圖9-圖11展示了2019Q1至2020Q4阿達木單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗在上海地區樣本醫院各科室處方金額占比情況（曲妥珠單抗的類似物由于剛進院，其處方樣本量不足未加入統計）。這3種單抗原研的處方科室均≥10個，而類似物的處方科室普遍≤5個，且極少出現類似物的處方開在了原研未涉足的科室。即便是適應癥分布比較廣泛的貝伐珠單抗，其類似物“安可達”的分布科室數量也只有原研“安維汀”的25%。這說明，原研的處方科室均比類似物的更加廣泛，類似物的處方科室基本在追隨原研，少見“另辟蹊徑”的現象。畢竟原研在中國都有10-20年的積累，剛獲批1-2年的類似物還很難超越。

雖是一路追隨，從這些數據里卻能看出類似物們“求同存異”的2個“小心機”：1）原研的處方在門診和病房間均有分布，而類似物的處方則基本來源于病房：“漢利康”有超過96%的處方金額由病房貢獻，“安健寧”、“格樂立”和“安可達”幾乎所有的處方都來源于病房；而原研“修美樂”的處方金額則有68%由門診貢獻，“安維汀”和“美羅華”也分別有30%和10%左右的處方金額來源于門診。2）類似物除了追隨原研的主流科室外，也會嘗試一些原研較少涉足的科室，這可能和企業的銷售力量分布有關：齊魯的“安可達”在“中醫內科病房”、“普外病房”、“婦科病房”和“綜合科病房”的處方金額占比遠高于原研，這可能和齊魯在抗感染、心血管和消化領域豐富的成熟產品線有關。

圖9 阿達木單抗原研及生物類似藥在上海樣本醫院各科室處方金額占比（%）

圖10 貝伐珠單抗原研及生物類似藥在上海樣本醫院各科室處方金額占比（%）

圖11 利妥昔單抗原研及生物類似藥在上海樣本醫院各科室處方金額占比（%）

生物類似藥處方適應癥傾向原研

圖12-圖14展示了2019Q1至2020Q4阿達木單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗在上海地區樣本醫院各適應癥的處方金額占比。由圖可見，原研和類似物的大部分已知適應癥處方都用在了中國獲批的適應癥上，只有少量的超適應癥用藥發生。阿達木單抗的2款類似物均未見明顯的超適應癥用藥，原研“修美樂”也只有10%左右的金額用在了未獲批的適應癥上；利妥昔單抗和貝伐珠單抗的原研與類似物都只有不到10%的金額用于超適應癥治療。另外，大多數類似物并未出現在某個適應癥上的處方金額占比遠高于原研，基本還是呈現與原研類似的處方傾向。阿達木單抗類似物在類風濕性關節炎上的處方占比遠高于原研“修美樂”，并不代表類似物處方的普遍現象，這可能與原研的高價格及類風濕性關節炎的患教欠缺有關，低價的類似物出現后，正好推進了類風濕性關節炎患者使用阿達木單抗。

存在超適應癥用藥的原研和類似物，不僅會涉足美國已獲批的疾病，還會涉足美國未獲批的疾病，這可能和藥品本身的作用機制相關。貝伐珠單抗的這一現象最為明顯，“安可達”與“安維汀”不僅同時有處方用在了卵巢癌、宮頸癌等美國已獲批的疾病上，也同時有處方用在乳腺癌、子宮內膜癌和胰腺癌這些中美均未獲批的疾病上，這可能和貝伐珠單抗本身在抗癌機制上的廣泛性有關。阿達木單抗與利妥昔單抗也有少部分處方存在此現象，如“修美樂”有處方用于治療SAPHO綜合征和貝赫切特病，“漢利康”和“美羅華”也有用于治療其他淋巴瘤、血小板減少、貧血、淋巴結腫大等中美均未獲批的血液或淋巴系統疾病的處方。

圖12 阿達木單抗原研及生物類似藥在上海樣本醫院各適應癥的處方金額占比（%）

注：適應癥名稱后帶有“￥”的代表中美均已獲批的適應癥，帶有“$”的代表僅在美國獲批的適應癥

圖13 貝伐珠單抗原研及生物類似藥在上海樣本醫院各適應癥的處方金額占比（%）

注：1）適應癥名稱后帶有“￥”的代表中美均已獲批的適應癥，帶有“$”的代表僅在美國獲批的適應癥；2）“其他適應癥”包括胃腸道惡性腫瘤、胸部惡性腫瘤、胃癌、腸癌、腹股溝惡性腫瘤、膽道癌、腹痛、闌尾惡性腫瘤、間皮瘤、腸梗阻、糖尿病、腹水、小腸癌、顱內占位性病變、結腸炎、盆腔惡性腫瘤、胸腔積液、骶尾惡性腫瘤、婦科檢查、骨癌、黃疸、腸炎、肺部感染、結締組織和軟組織惡性腫瘤、前列腺癌、陰囊惡性腫瘤、骶骨惡性腫瘤、十二指腸息肉、胃腸出血、甲狀腺癌

圖14 利妥昔單抗原研及生物類似藥在上海樣本醫院各適應癥的處方金額占比（%）

注：1）適應癥名稱后帶有“￥”的代表中美均已獲批的適應癥，帶有“$”的代表僅在美國獲批的適應癥；2）“其他淋巴瘤”囊括了未知是否為非霍奇金淋巴瘤的各類淋巴瘤，如肝淋巴瘤、脾惡性淋巴瘤、其他非濾泡性淋巴瘤、淋巴管瘤、惡性淋巴瘤等。由于臨床上鼻腔和胃腸的淋巴瘤以非霍奇金淋巴瘤為主，故將回盲部惡性淋巴瘤、鼻腔惡性淋巴瘤、腸惡性淋巴瘤、胃惡性淋巴瘤和胃淋巴瘤歸入了非霍奇金淋巴瘤進行統計；3）“其他適應癥”包括腎病綜合征、甲狀腺瘤、艾滋病、紫癜、肺炎、膜性腎病、血友病、干燥綜合征、膿毒血癥、扁桃體腫物、紅細胞異常、霍奇金病、乳房腫塊、噬血細胞綜合征、胃癌、消化性潰瘍、急性淋巴細胞白血病、糖尿病、白細胞異常、肺癌、慢性腎小球腎炎、甲狀腺術后、淋巴瘤樣丘疹病、自體免疫性腦炎

總體而言，生物類似藥正在以穩健的步伐慢慢替代原研市場，且在進院與處方上多采取追隨原研的“戰術”。目前正在開發的生物類似藥呈現高度集中的態勢，未來類似物與原研之間的較量勢必會更加激烈。