ADC由靶向性單克隆抗體、連接子及細胞毒性有效載荷三部分組成，代表了精準腫瘤治療的重要方向。理想的ADC藥物需在體內循環中應保持穩定，精準遞送至靶細胞，并在目標部位高效釋放細胞毒性分子^[9]。蘆康沙妥珠單抗作為國內自主研發的創新ADC藥物，通過其獨特的分子設計實現了靶向遞送與強效抗腫瘤活性的有機結合（圖2）。

圖2. 蘆康沙妥珠單抗結構

• 蘆康沙妥珠單抗通過穩定性經過優化的CL2A連接子，在抗體端與高親和力人源化抗TROP2單克隆抗體不可逆偶聯，在毒素端與拓撲異構酶I抑制劑（T030）結合，實現了高達7.4的藥物抗體比（DAR）值，顯著提升了藥物的遞送效率^[10]。值得注意的是，T030分子中的甲基砜結構提高了藥物在血液循環中的穩定性，確保更多活性分子到達腫瘤部位。

• 蘆康沙妥珠單抗與腫瘤細胞表面的TROP2抗原特異性結合后通過內吞作用進入腫瘤細胞，在溶酶體的作用下發生裂解，釋放出高活性的細胞毒性分子T030。釋放的T030不僅直接殺傷原靶細胞，還可透過細胞膜擴散至周圍微環境，對TROP2低表達或不表達的鄰近腫瘤細胞同樣產生殺傷作用，形成所謂的“旁觀者效應”，從而擴大了治療范圍^[10]。同時，在腫瘤高代謝所致的酸性環境中，蘆康沙妥珠單抗連接子可發生pH敏感裂解，釋放T030，進一步產生旁觀者效應。

高親和力抗體、良好穩定性、高DAR值及三重抗腫瘤作用，成為蘆康沙妥珠單抗強效抗腫瘤的基石，為其發揮顯著療效奠定理論基礎。

蘆康沙妥珠單抗作為國內自主原研的ADC創新藥物，在經治的EGFR突變晚期NSCLC患者治療中展現出卓越的療效。2023年1月，蘆康沙妥珠單抗獲NMPA突破性療法認定，用于治療EGFR-TKI耐藥后的局部晚期或轉移性EGFR突變型NSCLC。

2024年美國癌癥研究協會（AACR）年會上更新報道了一項蘆康沙妥珠單抗用于經治晚期NSCLC患者的I/II期研究數據。該研究入組了43例經治晚期NSCLC患者，其中22例為EGFR突變患者，63.6%患者接受過化療，45.5%患者接受過三代EGFR-TKI治療。中位隨訪時間17.2個月，EGFR突變患者療效表現優異：ORR高達60%，中位DoR為8.7個月（95%CI: 3.7-10.3），中位PFS達11.5個月（95%CI: 5.7-12.9），中位OS為22.7個月（95%CI: 19.7-NE），12個月和18個月的總生存率分別為81.0%和76.2%（表1）。安全性方面，未發生治療相關不良事件（TRAE）導致的停藥或死亡。值得注意的是，研究中未發現藥物相關的間質性肺病或肺炎^[11,12]。

表1. 蘆康沙妥珠單抗療效數據

在臨床開發戰略上，蘆康沙妥珠單抗體現了創新生物藥研發的全球視野和系統性布局思維。除NSCLC外，該藥物還布局于乳腺癌、胃癌和婦科腫瘤等多種實體瘤治療領域，目前已在全球開展20項注冊臨床研究。期待相關研究數據的發布，以進一步指導臨床實踐。

圖3. 蘆康沙妥珠單抗臨床研究

作為我國首個用于治療EGFR-TKI和含鉑化療治療失敗的局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC成人患者的TROP2 ADC，蘆康沙妥珠單抗有望成為該患者人群的優選治療策略，引領NSCLC治療進入更加精準的時代。蘆康沙妥珠單抗的研發成就不僅是我國創新藥物研發實力的生動體現，也代表著中國生物制藥行業在國際舞臺上日益增強的競爭力。這一突破性成果清晰地展示了中國科研團隊在高復雜度生物藥研發領域的深厚積累與創新能力，為我國生物醫藥產業的長遠發展奠定了堅實基礎。尤為重要的是，隨著蘆康沙妥珠單抗等創新抗腫瘤藥物獲批上市并逐步進入臨床應用，將顯著提升患者生存期和生活質量。這不僅體現了以患者為中心的醫藥創新理念，也是推進“健康中國2030”戰略目標落地的具體舉措，對構建更加完善的醫療衛生體系、實現全民健康福祉具有積極意義。