2月25日，Precigen宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）受理其HPV治療性疫苗PRGN-2012的上市申請并授予優先審評資格，用于治療復發性呼吸道乳頭狀瘤病（RRP），PDUFA日期為2025年8月27日。若順利獲批，其將成為首款針對RRP的治療方案，也是首款HPV治療性疫苗。

此前，PRGN-2012已獲得FDA的突破性療法和孤兒藥認定，以及該機構的加速批準通道，同時還獲得了歐盟委員會的孤兒藥認定。

01 具有“數十億美元的全球重磅炸彈潛力”

RRP是一種罕見疾病，由人乳頭瘤病毒（HPV）6型或11型感染引發，是一種可危及生命的終身性上下呼吸道腫瘤疾病。據Precigen稱，基于最新更新的內部分析，美國約有2.7萬名成人患有RRP，美國以外的患者數量超過12.5萬。目前，RRP患者的標準治療方案包括多次手術。

PRGN-2012的通用名稱為zopapogeneimadenovec，是一種基因療法。Precigen預計，PRGN-2012具有“數十億美元的全球重磅炸彈潛力”。不過，公司尚未向投資者透露該基因療法的預計定價，但公司總裁兼首席執行官HalenSabzevari博士近期向《GEN Edge》表示，自去年夏季以來，公司一直專注于PRGN-2012的后期臨床開發和最終商業化。7月，Precigen宣布任命PhilTennant為首席商務官，其首要職責是監督PRGN-2012潛在上市的商業籌備工作。

Sabzevari表示：“我們已基本組建好商業團隊，Phil也已負責起商業工作。我們相信，一旦獲得FDA批準，我們能夠立即推出該產品。”她補充道，這項工作將涉及Precigen與在商業活動方面經驗豐富的合作伙伴合作，這些合作伙伴將直接向公司的商業團隊匯報：“這完全在我們的掌控之中。我們認為，這是最快、最有效的方式，而不是僅靠內部力量直接構建每一個環節。”

去年8月，Precigen在重新規劃臨床產品組合和資源優先級時，將推進PRGN-2012列為首要任務，在此過程中裁減了超過20%的員工。目前，Precigen約有100個工作崗位。盡管如此，公司計劃在戰略崗位上增加一些高管，特別是在商業醫療事務方面，“以滿足我們目前對PRGN-2012的需求。”Sabzevari說。

PRGN-2012是通過公司的AdenoVerse?平臺開發的，該平臺使用腺病毒載體庫，用于高效傳遞治療效應物、免疫調節劑和疫苗抗原，以調節免疫系統。Precigen表示，其AdenoVerse基因療法已被證明能夠產生高水平且持久的抗原特異性T細胞免疫反應，并且可以通過重復給藥來增強這些反應。

Precigen公司的BLA申請得到了關鍵I/II期試驗（NCT04724980）積極數據的支持。該試驗結果于2024年6月在美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上公布，并于上個月發表在《柳葉刀呼吸醫學》雜志上。

該試驗達到了主要結果指標，35名患者中有18名（51%）實現了完全緩解，即治療后12個月內無需干預來控制RRP的患者比例。與治療前一年相比，35名患者中有30名（86%）在接受PRGN-2012治療后的一年中手術干預次數減少。更令人鼓舞的是，接受PRGN-2012治療的患者手術次數中位數從4次降至0次。

試驗的關鍵次要終點包括針對HPV的免疫反應、通過Derkay評分衡量的乳頭狀瘤生長程度，以及通過聲音障礙指數-10（VHI-10）衡量的生活質量。

此外，公司還有PRGN-2009的聯合療法，這是一種針對HPV癌癥的首創AdenoVerse基因療法，加上默沙東的重磅癌癥免疫療法Keytruda?（pembrolizumab。該組合正在進行新診斷的HPV相關口咽鱗狀細胞癌（OPSCC）的II期試驗（NCT05996523）和復發性或轉移性宮頸癌的另一項II期研究（NCT06157151）研究。Precigen正在根據與美國國家癌癥研究所（NCI）的合作研發協議（CRADA）進行這兩項試驗。

02 HPV治療性疫苗在研情況

根據美國臨床信息公示數據庫（www.clinicaltrials.gov）統計結果，截止到2024年2月21日，已經完成和進行的治療性HPV疫苗臨床試驗有90多項，共包含30多種疫苗產品。目前尚無治療性HPV疫苗被批準上市。根據技術路線不同，候選治療性HPV疫苗主要分為蛋白疫苗、多肽疫苗、DNA疫苗、RNA疫苗、活載體疫苗和細胞疫苗等。

其中，全球7種候選治療性HPV DNA疫苗包括VGX-3100、INO-3112（MEDI0457，VGX-3100的升級產品）、GX-188E、VB10.1、pBI-11、NWRD08以及pNGVL4aCRTE6E7L2。VGX-3100、INO-3112是Inovio公司的產品，據悉，Inovio的HPV DNA疫苗也將在今年中遞交RRP的上市申請。

至于國內，也已有多家企業布局HPV治療性疫苗，如東方略（引進Inovio的VGX-3100），還有奧羅生物、諾未生物、石藥集團、阿法納生物、仁景生物等的HPV mRNA治療性疫苗，均已進入臨床階段。

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