3月1日，2020年版醫保目錄正式執行，119個談判藥品正式降價，同日，百濟神州公布了澤布替尼進醫保后的價格，澤布替尼進入醫保前的價格是11300元每盒（80mg，64粒），經過醫保談判，澤布替尼進入醫保后的價格降低為6336元每盒，降幅達44%，符合醫保的適應癥，經過醫保報銷后一個月患者只需付3800元（按照70%的比例報銷，2盒/月），患者自費降幅達到83%。

澤布替尼為百濟神州自主研發的高選擇性BTK抑制劑國產創新藥，首個獲美國FDA批準的突破性療法國產創新藥，同時也是首個國產上市的BTK抑制劑。BTK是一種胞質非受體酪氨酸激酶，屬于Tec激酶家族（在肝癌細胞中表達的酪氨酸激酶），在各種細胞表面受體的信號傳導中起著核心作用（主要包括B細胞抗原受體，BCR）。BTK抑制劑能夠阻斷B細胞受體誘導BTK活化及其下游信號通路，成功阻斷BTK激活會導致B細胞生長抑制和細胞死亡。基于此，BTK被認為是前景廣闊的血液腫瘤和免疫疾病靶點，BTK抑制劑目前被廣泛用于多種B細胞和/巨噬細胞活化疾病的治療。

3款BTK抑制劑已在中國上市，2款已入醫保

2013年艾伯維和強生的伊布替尼作為突破性療法藥物全球上市，為全球第一款上市的BTK抑制劑，截止目前全球已有5款BTK抑制劑上市，其中3款已在中國上市，分別是艾伯維和強生的伊布替尼、百濟神州的澤布替尼、以及諾誠健華的奧布替尼。

全球已上市BTK抑制劑詳情表

值得提及的是，已在中國上市的3款BTK抑制劑中，艾伯維和強生的伊布替尼、百濟神州的澤布替尼均已被納入醫保目錄，其中伊布替尼的CLL、RRMCL適應癥續早在2018就已納入醫保，2020年成功續約，此外全國唯一獲批WM的適應癥也于去年首次納入醫保目錄，換而言之，伊布替尼在中國上市的全部適應癥均已被納入醫保報銷范圍內；百濟神州的澤布替尼同樣是在國內獲批上市的兩項適應癥均納入醫保，同時澤布替尼頂著“零的突破”“開創先河”“首款FDA批準的中國本土原研抗癌藥”等光環，在國內市場上，將與伊布替尼形成正面競爭，特別是在目前醫藥集中采購、醫藥政策改革制度下，2021年預計澤布替尼會快速的放量。此外，于去年年末獲批的奧布替尼無疑必會加入國內市場BTK抑制劑的爭奪戰中。

據弗若斯特沙利文分析報告顯示。自首個BTK抑制劑2017年在中國獲批后，中國BTK市場迅速增長，于2019年增長至7億人民幣，并預計將以60.1%的復合年增長率于2024年增長到78億人民幣，這一市場將于2030年擴大到178億人民幣，2024至2030年的復合年增長率為14.8%。

中國BTK抑制劑市場規模，2017-2030E

據藥智數據不完全統計，截至目前包括百濟神州和諾誠健華在內，累計已有8家企業布局BTK抑制劑，多數處在1期臨床和2期臨床。

國內在研BTK抑制劑進展

注：以上數據皆為手動搜索整理，如有遺漏，歡迎留言補充。

全球BTK抑制劑市場規模將超200億美元，伊布替尼“王”者地位未被撼動

看完國內看國際，據弗若斯特沙利文分析報告顯示，BTK抑制劑在全球范圍內市場需求快速增長，預計2025年市場份額全球市場規模將達219億美元，到2030年將達251億美元。

全球BTK抑制劑市場規模，2015-2030E

據各企業財報顯示，2020年強生伊布替尼銷售額為41.28億美元，同比增長21.0%，艾伯維伊布替尼2020年銷售53.14億美元，同比增長13.7%；阿斯利康阿卡替尼銷售額為5.22億美元，同比增長218.3%；百濟神州的澤布替尼2020年在華和在美的銷售額為4170萬美元；吉利德/小野制藥的tirabrutinib暫未公布，諾誠健華的奧布替尼于去年12月才在華上市。不難看出，盡管近今年伊布替尼的同類競品不斷獲批上市，銷售業績伊布替尼相差甚遠，BTK抑制劑的市場“王”者地位未被撼動。事實上，近年來，伊布替尼依然在持續放量和銷售業績飛漲。

圖片來源：藥智全球暢銷藥數據庫

目前全球已有多家企業布局BTK抑制劑，未來黃金賽道將越來越擁擠，據藥智數據全球研發臨床試驗數據庫不完全統計，principiabiopharma的rilzabrutinib、默沙東的Evobrutinib以及賽諾菲的SAR442168三款藥物已進入臨床三期階段，距離上市越來越近。此外，值得注意的是，不同于已經上市的幾款藥物，在研的BTK抑制劑多布局自身免疫性疾病，目前研發進展最快的BTK抑制劑之一藥物principiabiopharma的rilzabrutinib主要治療尋常性天皰瘡為主，默沙東、賽諾菲的主要針對非復發性繼發進展型多發性硬化癥。

國際在研BTK抑制劑臨床試驗概況

注：以上數據皆為手動搜索整理，如有遺漏，歡迎留言補充。

全球BTK抑制劑市場規模將超200億美元，在目前競爭還不太充分的情況下，在BTK抑制劑在多方向適應癥的需求，特別是在伊布替尼持續增長的業績，即將突破百億美元等等，都趨勢或者誘惑各方資本、藥企、研發機構等在BTK抑制劑的布局。目前國內已上市的三款BTK抑制劑，伊布替尼是第一代BTK抑制劑，靶向性不夠精準，其脫靶效應導致的毒副作用限制了患者的長期使用。澤布替尼和奧布替尼是新一代BTK抑制劑，通過分子結構的優化，使其對于BTK靶點的選擇性提高，脫靶效應減少，因此新一代BTK抑制劑在安全性上可能優于伊布替尼；在國內需求旺盛的巨大市場下，澤布替尼和奧布替尼能否搶奪更多伊布替尼的市場蛋糕，拭目以待！