無論是同步放化療或序貫放化療后的Ⅲ期非小細胞肺癌患者均能從免疫鞏固治療中獲益

上海 2024年12月6日 /美通社/ -- PACIFIC-5 III期臨床試驗的陽性結果表明：阿斯利康的英飛凡 (通用名：度伐利尤單抗)治療接受同步或序貫放化療（CRT）后無疾病進展的不可切除III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，無進展生存期（PFS）具有統計學意義和臨床意義的改善，并且總生存期 (OS) 有獲益趨勢。

具體數據于今日在新加坡舉辦的2024年歐洲腫瘤內科學會亞洲年會（ESMO ASIA）上發表  (摘要 #LBA6)。

經盲態獨立中心審查(BICR) 評估的結果表明：與安慰劑相比，接受度伐利尤單抗治療的患者其疾病進展或死亡的風險預估降低了25%（基于PFS的[HR] 0.75；95% [CI]0.578-0.986；p=0.038）。亞組分析表明：在同步放化療后（HR 0.76；95% [CI] 0.545-1.063；p=0.103）或序貫放化療后（HR 0.75；95% [CI] 0.490-1.181；p=0.213）接受度伐利尤單抗治療的患者中均呈現一致獲益。

在首次中期分析中，關鍵次要終點OS結果顯示：與安慰劑相比，接受度伐利尤單抗的患者存在死亡風險下降的趨勢(HR 0.87; 95% [CI] 0.656-1.166; p=0.346)。約有一半（49.1%）的患者接受了度伐利尤單抗至少為期一年的治療，而安慰劑組這一比例是33.6%。約有三分之一（29.9%）的患者接受度伐利尤單抗治療至少達兩年，而安慰劑組這一比例約為五分之一（20.9%）。

PACIFIC-5臨床試驗的國際協調研究者、廣東省人民醫院首席專家、中國胸部腫瘤研究協作組（CTONG）主席吳一龍教授表示：" PACIFIC-5 研究結果進一步證實了度伐利尤單抗作為不可切除的 III 期非小細胞肺癌同步放化療后全球標準治療的臨床獲益。研究還表明，接受序貫放化療的患者也可以從該治療方案中獲益。我們期待PACIFIC方案在中國的適應癥進一步擴展至序貫放化療后未進展的患者。這將有助于延長更多患有這類疾病的患者的生命，并改善他們的生活質量。"

度伐利尤單抗的安全性和耐受性與其已知的安全性特征一致，沒有發現新的安全性問題。

肺癌是位居我國發病率和死亡率第一的惡性腫瘤[1]，每年新發病例超百萬，占全球肺癌患者的40%以上[2],[3],[4]。其中非小細胞肺癌占比約80%-85%[5]。根據腫瘤的大小、侵犯范圍、淋巴結轉移情況以及遠處轉移等因素，國際上采用TNM分期法將非小細胞肺癌分I、II、III、IV期。中國大約有30%的患者在就診時已達III 期（局部晚期），且大多失去了手術治療的最佳時機[5]，III 期不可切除NSCLC的標準治療方法是 CRT5，但患者預后不佳，需要新的治療方案[6]。

最初于2017 歐洲腫瘤內科學會年上公布的PACIFIC III期臨床試驗評估了度伐利尤單抗鞏固治療在同步放化療后未出現疾病進展的III期不可切除局部晚期NSCLC的療效。試驗結果表明：與安慰劑相比，療效有顯著改善，因此度伐利尤單抗成為了標準治療方案[5]。PACIFIC-5臨床試驗中包括大量中國患者，評估度伐利尤單抗在序貫或同步放化療后作為鞏固治療的療效。

阿斯利康全球高級副總裁、全球研發中國中心負責人何靜博士表示："以PACIFIC試驗為基礎，度伐利尤單抗在全球范圍內改變了不可切除III期NSCLC患者的治療標準，并且很高興看到在以中國患者為主的PACIFIC-5臨床實驗中，度伐利尤單抗的獲益再次得到了證實。秉持'以患者為中心'的理念，我們非常期待與中國監管機構就這些臨床結果進行深入討論，我們也將持續致力于為中國以及全球范圍內的肺癌患者提供更優治療方案。"

阿斯利康正在進行多項以注冊為目的的臨床試驗，旨在評估度伐利尤單抗在早期肺癌中的療效，包括針對無法手術或無法切除的I期及II期淋巴結陰性NSCLC的PACIFIC-4試驗和針對不可手術III期NSCLC的PACIFIC-8和9試驗。

關于III期非小細胞肺癌

據統計，每年全球有 240 萬人確診為肺癌[7]。肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡人數的五分之一[7],[8]。肺癌大致分為非小細胞肺癌 (NSCLC) 和小細胞肺癌 (SCLC)，其中 80%-85% 的患者是NSCLC[9],[10]。大約三分之一的 NSCLC 患者在確診時是 III 期（局部晚期），其中大多數腫瘤無法切除（無法通過手術切除）[10],[11]。

III 期 NSCLC 分為三個亞分期（IIIA、IIIB 和 IIIC），根據癌癥局部擴散的程度來確定。與 IV 期-擴散（轉移）至身體其他部位相比，大多數 III 期患者目前可接受根治性治療[10],[12]。

關于PACIFIC-5臨床試驗

PACIFIC-5 是一項中國主導的III期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心臨床試驗，評估度伐利尤單抗作為鞏固治療在局部晚期、不可切除的非小細胞肺癌（III期NSCLC）患者中的療效。研究旨在評估度伐利尤單抗治療與安慰劑相比，在cCRT或sCRT后未出現疾病進展的患者中的無進展生存期（PFS）和安全性。 (臨床試驗受理號：JXSL1800011 ）。其中近60%的患者來自中國（包括臺灣、香港），其余40%來自土耳其、韓國、俄羅斯及其他國家。

在臨床試驗中，407名患者被隨機（2:1）分成兩組。治療組患者接受度伐利尤單抗(1500 mg每4周一次[q4w]靜脈給藥[iv]，直至疾病進展)，對照組患者接受安慰劑(相匹配的安慰劑輸注q4w [iv]，直至疾病進展)。

主要終點是由盲態獨立中心審查（BICR）評估的PFS，關鍵次要終點是OS。

關于度伐利尤單抗

度伐利尤單抗是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1與PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并恢復被抑制的免疫反應。

度伐利尤單抗是III期不可切除NSCLC根治性治療放化療后疾病未進展患者的全球標準治療方案，此外還被批準用于治療鉑類同步放化療后病情未進展的局限期小細胞肺癌；與新輔助化療聯合作為可切除 NSCLC 患者圍手術期治療；聯合化療（卡鉑或順鉑）用于治療廣泛期 SCLC；與短療程的tremelimumab以及化療聯合用于治療轉移性 NSCLC。

除了肺癌適應癥，度伐利尤單抗還被批準聯合化療（吉西他濱加順鉑）聯合治療局部晚期或轉移性膽道癌，以及聯合tremelimumab治療不可切除肝細胞癌（HCC）。在日本和歐盟，度伐利尤單抗還被批準單藥治療不可切除肝細胞癌。

在美國，度伐利尤單抗被批準聯合化療（卡鉑和紫杉醇）后，繼以度伐利尤單抗單藥治療錯配修復缺陷（dMMR）的晚期或復發性子宮內膜癌；在歐盟，度伐利尤單抗被批準聯合化療后，繼以度伐利尤單抗聯合奧拉帕利治療錯配修復正常（pMMR）的晚期或復發性子宮內膜癌患者；而度伐利尤單抗聯合化療后，繼以單藥治療也被批準用于dMMR的患者。在日本，度伐利尤單抗被批準聯合化療后，再進行單藥一線治療晚期或復發性子宮內膜癌，而度伐利尤單抗聯合化療后，繼以度伐利尤單抗聯合奧拉帕利也被批準用于治療pMMR的患者。

NIAGARA III 期臨床試驗結果表明：在肌層浸潤性膀胱癌中，與單純新輔助化療相比，度伐利尤單抗圍手術期治療的主要終點無事件生存期和關鍵次要終點OS具有統計學意義和臨床意義的改善。該結果正在接受全球監管機構的審查。

自2017年5月首次獲批至今，已有超過37.4萬名患者接受了度伐利尤單抗治療。作為整體研發計劃的一部分，度伐利尤單抗正以單藥或者聯合其它抗腫瘤藥物的方式探索小細胞肺癌、非小細胞肺癌、乳腺癌、膀胱癌、多種消化道腫瘤和婦科腫瘤以及其他實體瘤的治療。

關于阿斯利康在肺癌領域的研究

阿斯利康正在努力通過早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷突破科學邊界，改善耐藥性和晚期肺癌患者的預后。公司旨在通過定義新的治療人群、研究創新的療法，將藥物帶給能從中受到最大獲益的患者。 

公司全面的產品組合涵蓋領先的肺癌藥物和新一代創新療法，包括泰瑞沙（通用名：奧希替尼）和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和tremelimumab；與第一三共合作開發的優赫得（通用名：德曲妥珠單抗）和datopotamab deruxtecan；與和黃醫藥合作開發的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產品管線。

阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創始成員，該聯盟致力于加速創新并為肺癌患者帶來治療及治療以外有意義的改善。

關于阿斯利康在腫瘤免疫治療（IO）的研究

阿斯利康是將免疫療法的引入高度未被滿足的臨床醫療需求的先驅，擁有全面和多樣化的免疫產品組合和管線，以免疫療法為基礎，旨在克服抗腫瘤免疫逃逸，并刺激人體免疫系統攻擊腫瘤。

阿斯利康旨在通過度伐利尤單抗單藥治療以及與tremelimumab或其它創新免疫療法和機制聯合用藥的方式重構癌癥治療，幫助患者改變治療結局。公司也正在探索如雙特異性抗體等下一代免疫療法，利用免疫的不同特質來靶向癌癥治療，包括細胞療法和T 細胞結合劑。

阿斯利康正在大膽追求創新的臨床策略，將基于IO的療法引入各種類型的腫瘤治療中，以期帶來長期生存獲益。公司專注于探索新型聯合療法，來幫助預防耐藥問題并促進更長時間的免疫應答。憑借豐富的臨床研究項目，公司還倡導疾病早期使用免疫治療，因為在這個階段有極大的潛力達到治愈。

關于阿斯利康在腫瘤領域的研究

阿斯利康正引領著腫瘤領域的一場革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學探索腫瘤領域的復雜性，發現、研發并向患者提供改變生命的藥物。

阿斯利康的腫瘤業務專注于最具挑戰性的腫瘤疾病，通過持續不斷的創新，阿斯利康已經建立了領先全行業的多元化產品組合和渠道，持續推動醫療實踐變革，改變患者體驗。

阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來終結癌癥這一致死之因。

*聲明：本文涉及尚未在中國大陸獲批的產品或適應癥，阿斯利康不推薦任何未被批準的藥品使用。

參考文獻：

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