11月9-15日，CDE共承辦65個新藥申請，其中：

• 化藥臨床試驗(yàn)申請受理號40個；

• 治療用生物制品臨床試驗(yàn)申請受理號17個，上市許可申請受理號1個；

• 預(yù)防用生物制品臨床試驗(yàn)申請受理號3個，上市許可申請受理號3個；

• 中藥臨床試驗(yàn)申請受理號1個。

01

11月9日，上海亞虹醫(yī)藥自主開發(fā)的1類化藥新藥ASN-3186膠囊的臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局("NMPA")受理。

ASN-3186(即AT-012)是一種針對BRCA1/2基因突變和HRD+(同源重組修復(fù)缺陷)腫瘤的強(qiáng)效選擇性USP1抑制劑。

泛素特異性蛋白酶1(USP1)是“合成致死”領(lǐng)域的新興靶點(diǎn)，因其在癌癥治療中的潛力在近年來倍受新藥研發(fā)企業(yè)青睞。

研究發(fā)現(xiàn)，USP1對于BRCA1/2突變和其它HRD+癌細(xì)胞的生存和增殖至關(guān)重要。在BRCA1/2突變的情況下，通過抑制USP1可以誘導(dǎo)所謂的“合成致死”。正常細(xì)胞有多種機(jī)制來修復(fù)受損DNA并防止細(xì)胞死亡，而BRCA1/2突變細(xì)胞則依賴于轉(zhuǎn)座子合成和堿基切除修復(fù)。抑制USP1會影響轉(zhuǎn)座子合成，從而阻礙DNA復(fù)制，最終導(dǎo)致BRCA1/2突變癌細(xì)胞死亡。因此，USP1被認(rèn)為是HRD突變腫瘤的一種頗具前景的“合成致死”靶點(diǎn)，并可能與PARP抑制劑產(chǎn)生協(xié)同作用。

ASN-3186是一種新型的、有效的、選擇性的USP1抑制劑，其酶IC50值為個位數(shù)納摩爾，對其他家族成員的選擇性大于1000倍。ASN-3186在BRCA1m三陰性乳腺癌(TNBC)細(xì)胞系中顯示出強(qiáng)大的抗增殖活性(IC50<30nM)。與PARP抑制劑奧拉帕利聯(lián)合使用產(chǎn)生了更強(qiáng)大和持久的抗腫瘤反應(yīng)，在更高的聯(lián)合劑量下顯示出接近完全的腫瘤消退。

02

11月9日，賽諾菲(中國)開發(fā)的1類化藥新藥SAR444656的臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局("NMPA")受理。

SAR444656是一款潛在“first-in-class”的IRAK4降解劑，正在開發(fā)用于治療HS、AD等有顯著患者需求的免疫炎癥疾病及其他潛在疾病。IRAK4是myddosome蛋白復(fù)合體中的關(guān)鍵組分，通過白細(xì)胞介素-1(IL-1)和toll樣受體(TLR)參與調(diào)控免疫反應(yīng)的信號傳導(dǎo)過程。IL-1和toll樣受體在啟動針對入侵病原體的免疫反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色。IRAK4是一種支架激酶，處于先天性免疫反應(yīng)與適應(yīng)性免疫反應(yīng)的交匯點(diǎn)，通過其激酶活性和支架功能執(zhí)行多重作用。

SAR444656通過與IRAK4結(jié)合，募集E3泛素連接酶給IRAK4打上泛素的“標(biāo)簽”。這些“標(biāo)簽”會指引IRAK4蛋白被細(xì)胞的蛋白酶體降解。利用靶向蛋白降解完全消除IRAK4，會影響其激酶和支架功能，因此有可能實(shí)現(xiàn)廣泛、耐受性良好的抗炎作用，提供多種免疫炎癥疾病的新治療途徑。

03

11月11日，長春金賽藥業(yè)宣布其自主研發(fā)的1類治療用新藥GenSci120注射液臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局("NMPA")受理。

GenSci120注射液是一款PD-1激動劑。程序性細(xì)胞死亡蛋白受體1(PD-1)在腫瘤治療中已經(jīng)發(fā)揮了極其重要的作用，但這一靶點(diǎn)在自身免疫疾病治療中的潛力還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未被發(fā)掘。動物模型中已有研究顯示，PD-1/L1與多種自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、心肌炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和炎癥性腸病等。該信號通路通過調(diào)節(jié)淋巴結(jié)細(xì)胞激活，調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能，影響免疫耐受發(fā)揮作用。

從作用機(jī)制上看，PD-1激動劑可以與PD-1結(jié)合，并抑制淋巴細(xì)胞的激活和擴(kuò)增，從而減弱T細(xì)胞的功能。因此，科學(xué)家們正在探索PD-1激動劑在自身免疫性疾病中的應(yīng)用。

04

11月12日，諾誠健華醫(yī)藥開發(fā)的1類化藥新藥ICP-248片的臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局("NMPA")受理。

ICP-248是一款新型口服高選擇性BCL2抑制劑。BCL2是細(xì)胞凋亡通路的重要部分，在多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤有過度表達(dá)。ICP-248可激活內(nèi)源性線粒體凋亡通路，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞迅速凋亡，發(fā)揮抗腫瘤作用。該產(chǎn)品旨在單藥或聯(lián)合治療各種惡性血液腫瘤。