在變更風險分析的基礎上，開展相應的研究與驗證，評估變更對安全性、有效性或質量可控性產生影響。

首先需要說明為什么要變更、變更了哪些事項和內容，接著評價變更的合理性以及評估變更對藥品安全性、有效性和質量可控性產生影響的可能性，確定變更風險等級，再按照《已上市 化學藥品藥學變更研究技術指導原則( 試行) 》的要求，根據變更具體情形并結合品種特點開展相關變 更研究和驗證，最后對研究結果進行分析總結，確定變更實施的可行性。

包括品種概述、立題合理性、變更內容及變更理由、變更研究。

① 品種概述的內容主要包括同品種上市背景信息、申報品種獲準上市的信息和變更事項的簡述。

② 立題合理性部分主要是申請人根據同品種上市背景信息及本品種最新的研究進展，對該化合物、劑型、規格的立題合理性進行自我評價。

③ 變更內容及變更理由部分主要是寫明此次補充申請涉及變更內容和原因，說明是否有關聯變更以及關聯變更的具體事項和理由，建議以列表方式體現變更前、變更后、主要變化及原因等信息。

④ 變更研究部分是藥學研究資料的核心內容，首先需進行變更的合理性評價和風險分析，即申請人根據《已上市化學藥品藥學變更研究技術指導原則( 試行) 》，基于具體問題具體分析的原則對變更內容進行風險分析，評估變更對藥品安全性、有效性和質量可控性產生影響的可能性，確定變更的合理性以及變更風險等級; 其次為變更研究具體內容，應全面呈現針對此次變更設計并開展的相應研究工作，并在變更研究的基礎上對研究結果進行充分分析，全面評估、驗證變更事項對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響，包括化學、物理學、微生物學、生物學、生物等效性、穩定性等各方面，確定變更實施的可行性。