8月5日，外媒報道，Agenus于近日收到百時美施貴寶的退貨通知，通知將于2025年1月26日生效。

被退貨的是Agenus開發的一款TIGIT/CD96雙抗AGEN1777。這款藥在2021年還沒進入臨床的時候，就被百時美施貴寶簽下總額超過15億美元的大單，目前已經支付了近2.5億美元首付款和里程碑付款。

百時美施貴寶原本計劃開展胃癌適應癥的2期臨床，但突然“策略調整”，決定退貨，令人錯愕。外界猜測AGEN1777很可能沒有達到預想中的效果。

這也是TIGIT這個明星靶點的又一個壞消息。今年7月，羅氏旗下公司基因泰克披露，一款TIGIT單抗在轉移性非鱗狀非小細胞肺癌II/III期研究中失敗；去年研發日活動上，百時美施貴寶宣布放棄自研的TIGIT單抗BMS-986207。

目前，百時美施貴寶已經徹底退出TIGIT靶點的競逐，羅氏也幾乎斷掉了念想。曾經被捧為“下一個PD-1”的TIGIT靶點前景黯淡了下來。

接連遭遇失敗

2020年，羅氏在ASCO年會上公布了TIGIT產品Tiragolumab與PD-L1產品T藥聯合治療非小細胞肺癌的優異數據，引發了行業對這一靶點的追逐熱潮。

當時，但凡手里有一款PD-1/PD-L1的大外企，都在想辦法入手TIGIT靶點藥物：葛蘭素史克花了6.25億美元預付款引進了iTeos公司研發的EOS-448；諾華與百濟神州簽訂了近30億美元的協議，獲得了Ociperlimab的海外權益。

百時美施貴寶引進Agenus公司TIGIT藥物是在2021年，以總價15.6億美元拿下其TIGIT雙抗AGEN1777，坐上了牌桌。

可能是運氣不太好，百時美施貴寶引進這款藥物之后，全球多個TIGIT管線藥物開始接連宣告失敗。

2022年3月，羅氏宣布Tiragolumab與T藥聯合化療治療小細胞肺癌的III期臨床失敗，這是全球首個TIGIT III期臨床失敗案例。

緊接著，2022年5月，羅氏宣布Tiragolumab聯合T藥一線治療PD-L1高表達局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 III期研究又失敗。

在兩個月里，羅氏的TIGIT靶點藥物與PD-1的聯用試驗連續失敗了兩次，還都是Ⅲ期臨床，這使得TIGIT的未來變得撲朔迷離。

2023年7月，諾華終止與百濟神州關于TIGIT抑制劑的選擇權協議，3億美元預付款照付。諾華認為經過對臨床數據、市場競爭、風險收益比以及未來投資計劃的多方面評估，寧可不要首付也不推進這一藥物了；今年1月，君實生物的TIGIT單抗也被退貨；今年5月，默沙東也宣布終止其抗TIGIT藥物的3期臨床試驗。

羅氏、吉利德和GSK留在牌桌

羅氏還沒對TIGIT完全放棄，反倒是看起來臨床進展順利的百時美施貴寶先下了TIGIT牌桌。

其實百時美施貴寶引進的這款TIGIT雙抗還不錯。今年3月，Agenus公司公布了AGEN1777的臨床前數據：AGEN1777無論是單藥還是與 PD-(L)1 聯用，都表現出出色的免疫激活作用。Agenus認為，這款TIGIT/CD96雙抗有潛力超越TIGIT單抗。

但百時美施貴寶自身經營發生了一些動蕩。今年4月，百時美施貴寶宣布了一項重組計劃，將裁去6%的員工團隊，同時停止開發不必要的管線，以在明年年底節約15億美金。上個月的電話會上，其首席財務官表示：公司打算將節省下來的資金投資于更具確定性的高增長賽道。

Agenus表示，百時美施貴寶退出后，自己可以獨立開展開發。但公司賬上僅剩5300萬美元，到底能撐多久？

TIGIT靶點從眾星捧月到如今殘葉凋零，再次表明醫藥研發從來不是一帆風順?，F在，羅氏還在評估Tiragolumab在肝細胞癌中的效果。此外，吉利德和葛蘭素史克仍在堅持推進研究。

今年1月，吉利德宣布對Arcus Biosciences公司進行3.2億美元的股權投資，增持其股份至33%，以進一步推進對TIGIT單抗domvanalimab的聯合開發。這些研究均采用PD-1+TIGIT+化療的聯合治療方案，分別用于非小細胞肺癌和上消化道腫瘤的一線治療，預計2024年完成所有受試者入組。

今年7月，GSK與iTeos Therapeutics公司合作開發的抗TIGIT單抗藥物belrestotug在3期臨床研究中完成了首例患者給藥，后續結果也值得關注。