Phorbol 12-myristate 13-acetate?貨號(hào)TQ0198，CAS 16561-29-8，別名：PMA，佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯。PMA屬于佛波酯類天然產(chǎn)物，是一種?PKC、SphK、NF-κB?的激活劑，還可以誘導(dǎo) THP1 細(xì)胞分化。

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▲PMA分子結(jié)構(gòu)式

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作用機(jī)制

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PMA?可作為?PKC（蛋白激酶C）、SphK（鞘氨醇激酶）、NF-κB?（核因子κB）的激活劑。

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（1）PMA是一種強(qiáng)效的PKC激活劑，能夠模擬二酰基甘油（DAG）的作用。（DAG是細(xì)胞內(nèi)自然產(chǎn)生的脂類信號(hào)分子，能夠激活PKC。）PMA通過與PKC的C1結(jié)構(gòu)域結(jié)合，穩(wěn)定其活性狀態(tài)，從而持續(xù)激活PKC。PKC激活后，可以調(diào)控多個(gè)下游信號(hào)通路，影響細(xì)胞增殖、分化和存活等過程。

（2）PMA激活SphK通路，SphK催化生成鞘氨醇-1-磷酸（S1P），S1P能夠激活其相應(yīng)的G蛋白偶聯(lián)受體，調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、存活、遷移和炎癥反應(yīng)。

（3）NF-κB是一個(gè)轉(zhuǎn)錄因子，通常以不活化形式存在于細(xì)胞質(zhì)中，由IκB蛋白抑制。PMA通過PKC激活，引發(fā)IκB的磷酸化和降解，釋放NF-κB進(jìn)入細(xì)胞核。進(jìn)入細(xì)胞核的NF-κB結(jié)合到DNA上，促進(jìn)特定基因的轉(zhuǎn)錄，從而影響炎癥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和細(xì)胞凋亡等生理過程。

（4）PMA可以通過激活PKC進(jìn)而激活MAPK/ERK（Mitogen-Activated Protein Kinases）通路，在細(xì)胞增殖、分化和存活中發(fā)揮重要作用^[1]。

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▲PMA激活的主要信號(hào)通路

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產(chǎn)品編號(hào)：TQ0198

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生物學(xué)應(yīng)用

PMA（Phorbol 12-myristate 13-acetate）在生物學(xué)研究中的多種應(yīng)用主要得益于它能夠激活多種細(xì)胞信號(hào)通路，特別是PKC。PMA可以用作細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究、細(xì)胞分化研究、免疫研究、蛋白質(zhì)磷酸化研究等，其通過模擬內(nèi)源性信號(hào)分子，激活特定的細(xì)胞通路，為研究這些通路在不同生物學(xué)過程中的作用提供了強(qiáng)有力的工具。此外，PMA本身具有促癌作用，可以用來研究腫瘤形成和癌細(xì)胞增殖的機(jī)制，PMA也可以用于癌癥治療藥物的篩選，通過激活PKC途徑，評估藥物對這些途徑的影響及其抗癌潛力。

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文獻(xiàn)精選

文章標(biāo)題：iPSC-derived NK cells with site-specific integration of CAR19 and IL24 at the multi-copy rDNA locus enhanced antitumor activity and proliferation

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研究概覽：使用誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）生成嵌合抗原受體修飾的自然殺傷（CAR-NK）細(xì)胞已成為制造現(xiàn)成通用免疫療法的范式之一。然而，在增強(qiáng)CAR-NK細(xì)胞的效力、安全性和多種作用方面仍然存在一些挑戰(zhàn)。本文研究團(tuán)隊(duì)將iPSC 與白細(xì)胞介素 24 （IL24）和 CD19 特異性嵌合抗原受體（CAR19）在核糖體 DNA （rDNA）位點(diǎn)特異性整合，并成功分化為 iPSC 衍生的 NK （iNK）細(xì)胞，然后在體外使用磁珠進(jìn)行擴(kuò)增^[2]。

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本文研究中使用PMA（TQ0198）和離子霉素（T7285）的刺激下接種iNK細(xì)胞。

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??▲ipsc衍生iNK細(xì)胞的表征

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文章標(biāo)題：Memantine nitrate MN-08 suppresses NLRP3 inflammasome activation to protect against sepsis-induced acute lung injury in mice?

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研究概覽：美金剛是一種 N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDAR）拮抗劑，能夠緩解急性肺損傷（ALI）。一氧化氮（NO）抑制 NLRP3 炎癥小體激活，對抗脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的感染性休克。MN-08是美金剛的新型硝酸鹽衍生物，具有拮抗NMDAR和釋放NO的能力。本研究旨在探討MN-08對LPS誘導(dǎo)的小鼠全身炎癥和膿毒性肺損傷的保護(hù)作用，并探討MN-08在LPS誘導(dǎo)的小鼠和THP-1巨噬細(xì)胞中的潛在機(jī)制^[3]。

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實(shí)驗(yàn)中用為了將THP-1單核細(xì)胞分化為巨噬細(xì)胞樣細(xì)胞，將細(xì)胞與100ng / mL的PMA一起孵育24小時(shí)。

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▲MN-08防止膿毒癥誘導(dǎo)的小鼠急性肺損傷機(jī)制研究

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參考文獻(xiàn)：?

[1] doi: 10.3390/cells11182889.

[2] doi: 10.1002/mco2.553.

[3] doi: 10.1016/j.biopha.

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