Osimertinib?貨號T2490，CAS 1421373-65-0，別名：奧希替尼，AZD-9291, Mereletinib。奧希替尼是一種可口服的第三代EGFR抑制劑（EGFR-TKI），廣泛用于治療EGFR 突變的非小細胞肺癌。

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▲奧希替尼分子結構式

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背景介紹

EGFR（Epidermal Growth Factor Receptor，表皮生長因子受體）是上皮生長因子（EGF）細胞增殖和信號傳導的受體，也被稱作HER1、ErbB1。EGFR信號網絡非常復雜，由多層組成。輸入層包含受體和配體，而隱藏在細胞表面下的多個酶、銜接蛋白、第二信使和轉錄因子層。輸出層包括各種細胞響應^[1]。在大多數情況下，EGFR激活的最終結果是刺激細胞生長，已有的研究表明EGFR基因的激活突變是非小細胞肺癌（NSCLC）的關鍵致癌驅動因素。

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▲EGFR信號網絡圖

產品編號：T2490

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生物學應用

21世紀初EGFR-TKIs的出現，標志著EGFR突變陽性NSCLC管理的范式轉變，預示著精準醫療時代的到來。

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與傳統的細胞毒性治療相比，EGFR-TKI改善了晚期疾病患者的臨床結局和健康相關生活質量。然而，對第一代（如厄洛替尼、吉非替尼）和第二代（如阿法替尼、達可替尼）EGFR-TKI的獲得性耐藥通常在中位9-15個月后出現，其中EGFR T790M突變似乎介導了≈50%-60%的患者的耐藥發生。

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第三代EGFR-TKIs被設計為選擇性抑制致敏和T790M突變形式的EGFR酪氨酸激酶，同時在很大程度上保留了野生型EGFR活性，從而降低了相對于早期EGFR-TKIs的脫靶毒性^[2]。

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奧希替尼（Osimertinib）作為第三代EGFR抑制劑（EGFR-TKI），被廣泛批準用于激活EGFR突變的晚期NSCLC的一線治療，并且在臨床試驗中也表現出了對其他類型的EGFR突變腫瘤的潛在療效。隨著對耐藥機制的深入了解和治療策略的不斷創新，奧希替尼在肺癌治療領域的地位有望進一步鞏固和拓展。

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▲Osimertinib在EGFR突變陽性NSCLC患者臨床實驗

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文獻精選

文章標題：LS-106, a novel EGFR inhibitor targeting C797S, exhibits antitumor activities both in vitro and in vivo。

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研究概覽：隨著第三代EGFR抑制劑奧希替尼在治療EGFR突變的非小細胞肺癌（NSCLC）中的廣泛臨床應用，EGFR C797S三級突變引起的獲得性耐藥已成為人們關注的問題。因此，能夠克服這種突變的第四代EGFR抑制劑近年來越來越受到關注。本文研究團隊將LS-106確定為一種針對C797S突變的新型（第四代）EGFR抑制劑，并評估了其在體外和體內的抗腫瘤活性。結果表明在EGFR-C797S三重突變奧希替尼耐藥腫瘤模型中顯示出出色的體外和體內抗腫瘤活性^[3]。

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本文研究中使用奧希替尼作為陽性對照，細胞實驗中使用30、100和300nM濃度。

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??▲LS-106與奧希替尼在EGFR突變細胞中的作用

文章標題：Tenovin 3 induces apoptosis and ferroptosis in EGFR 19del non small cell lung cancer cells.

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研究概覽：表皮生長因子受體（EGFR）外顯子19缺失是非小細胞肺癌（NSCLC）耐藥的主要驅動因素。鑒定能夠選擇性抑制EGFR-19del NSCLC的抑制劑是克服NSCLC耐藥性的理想策略。本研究經過篩選得到EGFR外顯子19缺失細胞的抑制劑tenovin-3 ，結果顯示tenovin-3可以誘導 EGFR 19del 非小細胞肺癌細胞凋亡和鐵死亡，這為開發為具有EGFR外顯子19缺失的NSCLC的新型候選藥物提供了新方向^[4]。

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本文研究在tenovin-3的抑制活性測試中使用奧希替尼作為陽性對照。

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▲tenovin-3和奧希替尼的抑制效果對比

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參考文獻：?

[1] doi:10.1016/s0959-8049(01)00230-1

[2] doi:10.1007/s11523-021-00839-w

[3] doi: 10.1111/cas.15229.

[4] doi: 10.1038/s41598-024-58499-5.