2024-05-13 00:00:00來源:陶術生物瀏覽量:193
近期,T仔發現4款涉及人內源代謝天然產物的化合物庫產品關注度較高,研究熱度持續上升,尤其是?免疫、代謝、自噬和腫瘤?等相關研究方向,經常會涉及到?人內源代謝化合物庫、腸道微生物代謝化合物庫和活性脂質化合物庫?等天然產物相關度較高的化合物庫。
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人內源代謝化合物相關的庫為什么如此受歡迎?
人體內產生和發現的一些代謝產物主要包括糖類、生物活性肽類、核苷和核酸、內源性調節因子、細胞因子和蛋白質等,這些代謝產物往往參與機體重要的生理過程,發揮一定的生理功能和生物學活性。
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首先,人內源代謝產物可以用作疾病標記物,比如在癌癥研究領域,基于腫瘤細胞內、外相關特征性小分子代謝標記物的異常變化來診斷惡性腫瘤、進行藥物篩選、評價藥物毒性等的方法逐漸成為研究熱點。
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其次,人體內源性化合物本身還發揮著十分重要的生理作用,并且大量研究結果證實,許多疾病和內源性物質的異常改變密切相關,因而,從研究內源性活性物質入手來尋找治療疾病的藥物,也是新藥研究主要的途徑之一。
例如:自噬是細胞分解和回收其自身物質的代謝過程。自噬對于維持細胞穩態至關重要,其功能障礙與多種疾病有關,包括癌癥、神經退行性疾病和免疫疾病。在研究自噬中的生化過程,包括脂質修飾,脂質轉移,自噬膜延伸、牽引、融合,以及生物膜完整性感知、修復等會涉及到多種人內源代謝化合物。
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人內源代謝化合物庫(L2500)包含508個人內源性代謝產物可發揮多種生理功能和生物學活性,對于自噬的研究助力良多。新推出的人內源代謝化合物庫 Plus版本(L2501)由1300種與內源代謝相關的生物活性化合物組成,更有效助力內源性代謝疾病和新藥篩選研究。
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腸道微生物代謝
腸道菌群在人體內形成了錯綜復雜的微生態系統,腸道微生物基因組中富含參與碳水化合物、氨基酸、甲烷、維生素和短鏈脂肪酸代謝的基因,其中很大一部分是人體自身所不具備的,表明腸道微生物是人體代謝的重要參與者,人體代謝平衡狀況與腸道菌群的結構組成變化密不可分。
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腸道菌群異常可能導致多種代謝疾病發生,包括肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、代謝性心臟病和營養不良等。此外,由于腸道是人體內重要的免疫器官,腸道微生物與宿主在腸道黏膜表面的交流促進了免疫系統的建立和發展,成為人體重要的免疫屏障。
腸道菌群代謝產物和衍生物可作為菌群的“信使”,影響宿主能量穩態、機體肥胖、葡萄糖耐量、炎癥和內分泌調節等,調控宿主代謝。因此研究?腸道微生物代謝產物有助于發現某些疾病發病機制及開發有效治療方法。
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TargetMol?腸道微生物代謝化合物庫收集了614 種腸道微生物代謝物,可用于高通量和高內涵篩選,用于腸道菌群的相關研究及藥物開發。
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與代謝密切相關的脂質分子
研究表明,多種脂質分子能夠調節組織的脂肪酸構成或誘導細胞信號通路,具有促進身體健康的作用。
除了某些短鏈或中鏈脂肪酸以外,多不飽和脂肪酸(PUFA)是重要的生物活性脂質分子,PUFA大部分來源于植物油,是合成細胞激素及其他調節人體健康的信號分子的重要前體物質。PUFA 的順式異構體是主要的生物活性形式,能夠增加膜的流動性,促進細胞之間的通訊,維持正常的穩態,阻止代謝疾病的發展。
TargetMol 活性脂質化合物庫包含385個脂質相關的小分子化合物抑制劑,可用于高通量、高內涵篩選,用于活性脂質化合物的活性研究等。
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精選案例評析
文章題目:Polyamine metabolism controls B-to-Z DNA transition to orchestrate DNA sensor cGAS activity
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研究概覽:?cGAS是一種通用的dsDNA傳感器,可識別細胞質中的外源和自身DNA并啟動先天免疫反應,并與各種感染和非感染情況有關。cGAS結合到dsDNA的主干并產生第二個信使cGAMP, cGAMP激活干擾素基因刺激因子(STING)。本文研究團隊發現精胺和亞精胺誘導B-to-Z DNA轉化抑制DNA (dsDNA)與cGAS結合,多胺分解代謝酶SAT1通過抑制細胞Z-DNA積累促進cGAS活化。(如下圖)
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▲多胺代謝控制B-to-Z DNA轉換研究概覽圖
精胺和亞精胺抑制 cGAS活性和抗病毒反應,細胞內微環境可以潛在地控制 dsDNA 與 cGAS 的結合,本文研究團隊使用來源于TargetMol的內源性代謝物文庫(產品編號L2500)進行了體外cGAS?活性篩選試驗。
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▲精胺和亞精胺抑制cGAS信號傳導
化合物庫作為新藥發現或者細胞誘導的工具,是幫助科學家找到?新藥研發的苗頭化合物或者細胞特定功能?的實現者。
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除以上介紹的4款化合物庫外,TargetMol 還可提供800多種分子庫,產品形式有粉末、溶液;規格有瓶或96孔板,產品按照來源、用途和性質等分為不同種類,如按照疾病疾病類型分類的神經退行性疾病化合物庫、按照來源于天然產物的人內源性代謝化合物庫等,除此之外,還可根據您的具體需求提供定制的化合物庫。
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