Doxorubicin hydrochloride貨號T1020，CAS 25316-40-9，別名: Adriamycin, Doxorubicin (Adriamycin) HCl, Hydroxydaunorubicin hydrochloride,?鹽酸多柔比星, 鹽酸阿霉素, NSC 123127。

鹽酸多柔比星屬于蒽環類抗生素，是人類DNA拓撲異構酶抑制劑，具有細胞毒性和抗腫瘤活性。Doxorubicin hydrochloride 可降低 AMPK 及其下游靶蛋白乙酰輔酶 A 羧化酶的磷酸化，還可誘導凋亡和自噬。

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▲鹽酸多柔比星分子結構式

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作用機制

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多柔比星能與DNA發生相互作用，通過插入DNA鏈中干擾DNA的合成和復制，導致DNA損傷和細胞凋亡。此外，多柔比星也能夠抑制拓撲異構酶，導致DNA鏈斷裂，阻止DNA的正常超螺旋結構，進而引發細胞死亡。總之，多柔比星通過抑制DNA的合成，阻斷腫瘤細胞的增殖和轉錄過程，從而起到抗腫瘤作用。

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產品編號：T1020

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生物學應用

鹽酸多柔比星1974年被美國FDA批準上市，成為一種用于治療多種癌癥的化療藥物，屬于蒽環類抗腫瘤藥物，廣泛用于治療多種惡性腫瘤，包括乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、淋巴瘤和白血病等，但部分患者在接受鹽酸多柔比星治療后出現心臟毒性反應，表現為心肌損傷、心臟功能減退甚至心力衰竭^[1]。

這些心臟毒性的發現使得鹽酸多柔比星在臨床應用中更加謹慎，促使了后續對其心臟毒性的深入研究和管理，以及提高其療效和減少其毒副作用，并進一步探索其與其他治療手段的聯合應用，以期實現更好的腫瘤治療效果。

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▲多柔比星誘導的心臟毒性中受控的細胞死亡途徑

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文獻精選

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文章標題：EP1 activation inhibits doxorubicin-cardiomyocyte ferroptosis via Nrf2

研究概覽：化療藥物多柔比星（DOX），可能導致心肌病，甚至危及癌癥患者的心律失常。鐵死亡是程序性壞死的一種鐵依賴性氧化形式，在 DOX 誘導的心肌病（DIC）中起關鍵作用。前列腺素（PG）是一種生物活性信號分子，可在生理和病理條件下深刻調節心臟性能。本文研究團隊發現PGE₂?E-前列腺素 1 受體（EP1）的產生及其表達在 erastin或 DOX 處理的心肌細胞中上調，EP1 抑制顯著加重了 erastin 或 DOX 誘導的心肌細胞鐵死亡，而 EP1 激活則發揮相反的作用。表明EP1 的激活可能是 DIC 預防和治療有潛力的策略^[2]。

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本文研究中使用erastin 或 DOX誘導心肌細胞損傷模型。

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▲erastin或 DOX 處理后的心肌細胞中EP1上調

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文章標題：Pictilisib Enhances the Antitumor Effect of Doxorubicin and Prevents Tumor-Mediated Bone Destruction by Blockade of PI3K/AKT?Pathway?

研究概覽：Pictilisib（一種新型強效PI3K抑制劑）可以抑制骨肉瘤的增殖，增強骨肉瘤對多柔比星的敏感性，但不能單獨誘導細胞凋亡。此外，pictilisib通過抑制PI3K/AKT/GSK3β和NF-κB通路，在體外抑制破骨細胞的分化和骨吸收，以及體內腫瘤相關的溶骨。表明Pictilisib 聯合多柔比星用藥可以作為抑制 p-AKT 陽性患者腫瘤生長和骨破壞的潛在治療策略^[3]。

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本文動物實驗中用50mg / kgpictilisib和2mg / kg DOX治療腫瘤模型小鼠。

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??▲Pictilisib聯合DOX使用效果更好

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文章標題：Discovery of Zidovudine as a cardiomyocyte protectant for doxorubicin-induced toxicity through high-throughput phenotypic drug screening

研究概覽：由于多柔比星誘導的心臟毒性（DOX-IC）在臨床應用受到限制。本文團隊通過對1804年美國FDA批準的藥物庫進行高通量表型篩選，發現齊多夫定（ZIDO）可作為體外和體內預防DOX-IC的有效候選藥物。轉錄組學分析顯示，ZIDO治療可顯著緩解DOX誘導的與心臟功能和蛋白毒性應激相關的基因失調。這項研究將ZIDO確立為治療DOX-IC患者的藥物^[4]。

本文細胞實驗中使用1μM DOX誘導心肌損傷模型。

▲?齊多夫定可作為多柔比星誘導毒性的心肌細胞保護劑

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參考文獻：?

[1] Christidi E, Brunham LR. Regulated cell death pathways in doxorubicin-induced cardiotoxicity. Cell Death Dis. 2021;12(4):339. Published 2021 Apr 1. doi:10.1038/s41419-021-03614-x

[2] Wang B, Jin Y, Liu J, et al. EP1 activation inhibits doxorubicin-cardiomyocyte ferroptosis via Nrf2. Redox Biol. 2023;65:102825. doi:10.1016/j.redox.2023.102825

[3] Liang C, Yu X, Xiong N, Zhang Z, Sun Z, Dong Y. Pictilisib Enhances the Antitumor Effect of Doxorubicin and Prevents Tumor-Mediated Bone Destruction by Blockade of PI3K/AKT Pathway. Front Oncol. 2021 Feb 15;10:615146. doi: 10.3389/fonc.2020.615146. PMID: 33659212; PMCID: PMC7917262.

[4] He Xu, Hao You , et al.? Discovery of Zidovudine as a cardiomyocyte protectant for doxorubicin-induced toxicity through high-throughput phenotypic drug screening. Fundamental Research.2023 Nov 19.