舞蹈，總令人聯想到曼妙、優雅的身形。但有這樣一種冠以舞蹈之名的疾病——亨廷頓舞蹈癥（Huntington's Disease, HD），卻令患者無法自控地陷入“舞蹈”中。據估計，這一不可逆的罕見疾病在國內就困擾著約3萬人，亨廷頓舞蹈癥所引發的社會現實問題也愈發受到重視。
近日，根據美國食品藥品監督管理局（FDA）郵件確認，艾碼生物科技（南京）有限公司（以下簡稱艾碼生物）核酸藥物“ER2001注射液”臨床試驗申請（IND）已獲得批準。
據了解，該藥物是艾碼生物第三代體內自組裝siRNA核酸遞送技術平臺開發的首款候選產品，正被開發用于治療當前無法治愈的亨廷頓舞蹈癥。此前，該藥物還獲得了FDA孤兒藥的資格認定。
“從臨床前實驗結果來看，在公司獨有的第三代體內自組裝siRNA遞送技術平臺的加持下，艾碼生物有望突破亨廷頓舞蹈癥等中樞神經疾病治療的難題。”艾碼生物CEO兼聯合創始人孟夏博士表示。
作為罕見的常染色體顯性遺傳性疾病，亨廷頓舞蹈癥患者往往表現出神經功能障礙，運動、認知和精神異常。現有臨床信息顯示，亨廷頓舞蹈癥患者發病高峰期為30~50歲，發病后患者平均壽命約為15~20年，致殘率和致死率極高，病人會在不受控的“舞蹈”中逐漸失去生活自理能力。而現有的藥物及手術治療均僅能緩解部分癥狀，無法實現針對發病原因的根治。
研究結果表明，亨廷頓舞蹈癥因突變的亨廷頓蛋白（mHTT）在細胞內異常聚集形成大分子團，而引發的神經細胞死亡。目前，降低mHTT蛋白被認為是治療該病癥的根本和最佳策略。艾碼生物自研的ER2001正是沿著這一治療思路所形成的First-In-Class I類創新藥。
作為全球首個采用第三代體內自組裝siRNA遞送技術平臺的產品，臨床前實驗結果已經確定，ER2001注射液靜脈給藥后，可透過血腦屏障進入發病部位，起到治療作用，安全性評價研究顯示人擬用劑量遠低于動物最大可行劑量。此外，前期艾碼生物還完成了大量脫靶風險等分析和評估，排除了ER2001靜脈給藥后的潛在安全性風險，成功實現IND默示許可。
支撐ER2001取得預期療效和安全性的關鍵，則是艾碼生物獨創的第三代核酸遞送技術平臺。據介紹，這也是全球首款通過靜脈給藥能夠實現中樞靶向的自組裝遞送核酸藥物平臺。
基于該平臺，艾碼生物應用了合成生物學的概念，通過修改靶向標記和活性siRNA序列等不同元件，在細胞中產生的特定靶向內源外泌體進行治療用小核酸的組裝，經分泌可完成不同的核酸藥物靶向遞送至不同的器官、組織和細胞，實現了對“核酸藥物肝外有效遞送體系”的突破。極具前景的技術平臺和快速推進的創新管線，也為艾碼生物贏得了資本的關注。2023年，艾碼生物就逆勢完成了由知名基金越秀產業基金領投的數千萬天使+輪融資，更早之前的天使輪融資也由知名機構鼎暉投資領投。據悉，目前艾碼生物新一輪融資也正在推進當中。
“ER2001注射液FDA的IND的獲批也令我們感到振奮，這是公司發展過程中的重要里程碑。本次獲批臨床也是境外藥物監管機構對我們原創的差異化第三代小核酸遞送系統的全方位高度認可，彰顯了公司在核酸治療領域，特別是中樞神經系統疾病治療領域的創新能力和國際競爭力。”孟夏博士表示。
另據孟夏博士介紹，ER2001注射液的安全性和有效性在臨床IIT研究中也已得到初步驗證，公司正在積極推動該產品在國內的IND注冊申報，有望年內正式進入注冊臨床研究。未來，艾碼生物將利用獨有的第三代體內自組裝siRNA遞送系統繼續聚焦中樞神經系統疾病等領域尚未滿足的臨床需求，打造全球領先的平臺型RNA創新藥企業。
