777黄色_青娱乐久草_秀人顶级模特尤妮丝的最新视频_亚洲国产日韩美_国产乱来视频_九九精视频

快速發(fā)布企業(yè)信息
當(dāng)前位置：首頁(yè)行業(yè)資訊行業(yè)資訊市場(chǎng)分析

2023年明星小分子TOP10

2024-03-25 10:07:57來(lái)源：Willow瀏覽量：325



近日，外媒drughunter發(fā)布2023年度小分子榜單TOP10，入選分子主要根據(jù)其技術(shù)創(chuàng)新、科學(xué)貢獻(xiàn)、潛在臨床價(jià)值以及獨(dú)創(chuàng)性等因素所評(píng)估。2023年明星小分子TOP10包括：

默沙東MK-0616


22.png
單從這些結(jié)構(gòu)特征來(lái)看，就可以看出MK-0616不是一個(gè)出身草莽的簡(jiǎn)單分子。光是它三元環(huán)的特征就足夠令人側(cè)目了。三元環(huán)多肽并非極度罕見(jiàn)，但大多數(shù)都是通過(guò)二硫鍵產(chǎn)生的三元環(huán)肽，例如Linaclotide，但像MK-0616這樣通過(guò)三唑、烯鍵和硫醚結(jié)構(gòu)形成三元環(huán)的多肽絕非“凡肽”。不要說(shuō)合成，就是使用ChemDraw軟件繪制其化學(xué)結(jié)構(gòu)，想要完美地“合龍”三環(huán)也是需要費(fèi)一番周章的。
MK-0616在每日一次的人體臨床試驗(yàn)（<300 mg QD）中，顯示出降低PCSK9和LDL膽固醇的生物活性。目前，PCSK9靶向療法只能通過(guò)注射實(shí)現(xiàn)，而使用生物制劑降低膽固醇的成本效益一直未能有效解決。口服PCSK9抑制劑是這一領(lǐng)域的目標(biāo)，MK-0616大環(huán)肽的開(kāi)發(fā)有望實(shí)現(xiàn)這一領(lǐng)域的突破。
目前，MK-0616已進(jìn)入3期臨床研究階段。去年年底，默沙東在中國(guó)啟動(dòng)了MK-0616的兩項(xiàng)國(guó)際多中心3期臨床研究，針對(duì)適應(yīng)癥包括動(dòng)脈粥樣硬化、高膽固醇血癥。

Kymera Therapeutics KT-474


33.png
KT-474（SAR444656）是由Kymera Therapeutics開(kāi)發(fā)的一款潛在“first-in-class”的IRAK4靶向蛋白降解劑。它通過(guò)與IRAK4結(jié)合，募集E3泛素連接酶給IRAK4打上泛素的“標(biāo)簽”。這些“標(biāo)簽”會(huì)指引IRAK4蛋白被細(xì)胞的蛋白酶體降解，從而阻斷IRAK4介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)。
2020年7月，賽諾菲與Kymera Therapeutics達(dá)成多項(xiàng)目戰(zhàn)略合作，聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化IRAK4靶向蛋白降解療法。
2023年11月，Kymera Therapeutics宣布IRAK4降解劑KT-474（SAR444656）的1期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果：KT-474對(duì)緩解化膿性汗腺炎(HS)和特應(yīng)性皮炎(AD)患者的疾病負(fù)擔(dān)和癥狀產(chǎn)生了積極的作用，且在中度至重度疾病患者中觀察到了全身抗炎作用。
目前，KT-474治療AD和HS的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入2期階段。

禮來(lái)orforglipron


44.png
禮來(lái)的Orforglipron是一種GLP-1RA部分激動(dòng)劑，能高效、有選擇性地結(jié)合其他B型G蛋白偶聯(lián)受體（GPCRs），從而達(dá)到有利于口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征。該藥半衰期為29~49小時(shí)，支持每日一次服藥。而且，Orforglipron服用時(shí)不限制食物、水或其他藥物，可在餐前或餐后服用。
2023年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）大會(huì)上公布的Orforglipron的兩項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示：Orforglipron無(wú)論是降糖還是減重效果，都明顯超過(guò)注射的度拉糖肽。

Vertex VX-548


55.png
VX-548是一種口服選擇性NaV1.8抑制劑，與其它NaV離子通道相比，它對(duì)NaV1.8具有高度選擇性。NaV1.8是一種電壓門(mén)控鈉離子通道，在周?chē)窠?jīng)系統(tǒng)的疼痛信號(hào)傳導(dǎo)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。VX-548作用于周?chē)窠?jīng)，能夠避免阿片類(lèi)藥物的成癮性，緩解中度至重度手術(shù)后疼痛。急性疼痛被定義為持續(xù) <3 個(gè)月的疼痛，是一種致殘性疾病，影響著超過(guò)8000萬(wàn)人。
2024年1月公司宣布VX-548在III期試驗(yàn)中成功達(dá)到了多個(gè)終點(diǎn)。III期試驗(yàn)包括包括兩項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的關(guān)鍵試驗(yàn)，一項(xiàng)是腹部整形手術(shù)后的試驗(yàn)，一項(xiàng)是拇囊炎切除手術(shù)后的試驗(yàn)，以及一項(xiàng)單臂安全性和有效性研究。VX-548 在所有三項(xiàng) 3 期研究中都是安全且耐受性良好的。

Madrigal Pharmaceuticals Resmetirom




66.png
Resmetirom是一種每日一次、口服、甲狀腺激素β受體（THR-β）選擇性激動(dòng)劑，旨在靶向NASH的關(guān)鍵基礎(chǔ)病因。甲狀腺激素通過(guò)激活肝細(xì)胞中的β受體，在肝功能中發(fā)揮核心作用，影響從血清膽固醇和甘油三酯水平，到肝臟中脂肪病理性積聚等一系列健康參數(shù)。Resmetirom能夠避免激活介導(dǎo)肝臟外（包括心臟和骨骼）甲狀腺激素活性的THR-α受體，并在肝臟部位被特異性攝取。既往的研究也證實(shí)Resmetirom的安全性，對(duì)THR-α受體無(wú)活性，對(duì)骨骼或心臟參數(shù)無(wú)影響，同時(shí)不影響甲狀腺激素通路的其它激素。
Resmetirom是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)NASH創(chuàng)新療法，也是Madrigal Pharmaceuticals首個(gè)獲批藥物，Evercore ISI分析師預(yù)估其2030年全球銷(xiāo)售額可能達(dá)到26億美元，銷(xiāo)售額峰值可能高達(dá)55億美元。

輝瑞 Ritlecitinib


77.png
Ritlecitinib是一種口服高度選擇性JAK3/TEC抑制劑，能夠抑制IL-15和CD8細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)。IL-15與CD8+T細(xì)胞表面的受體結(jié)合，通過(guò)JAK1和JAK3進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，促進(jìn)IFN-γ的產(chǎn)生并形成正反饋循環(huán)。
2023 年 6月23日， FDA批準(zhǔn)輝瑞的JAK3抑制劑Ritlecitinib（利特昔替尼膠囊）上市，用于治療12歲及以上青少年和成人斑禿。這次批準(zhǔn)使其成為治療斑禿成人和青少年的首創(chuàng)新藥。
Ritlecitinib是第二個(gè)治療斑禿藥物，與第一個(gè)Olumiant不同的是，Litfulo利特昔替尼不僅獲批用于成年患者，也獲批用于12歲及以上的青少年患者。

Relay Therapeutics  RLY-4008


88.png
RLY-4008是Relay Therapeutics公司的一種口服生物可利用的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體2 (FGFR2) 抑制劑，具有潛在的抗腫瘤活性。口服給藥后，lirafugratinib結(jié)合并抑制 FGFR2，從而切斷FGFR2介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。這個(gè)過(guò)程阻斷了FGFR2過(guò)表達(dá)腫瘤細(xì)胞的增殖。FGFR2是一種在許多腫瘤細(xì)胞類(lèi)型中上調(diào)的受體酪氨酸激酶，在細(xì)胞增殖、遷移和存活中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

Revolution Medicines RMC-6291




微信圖片_20240325100715.png
 RMC-6291是一種口服、選擇性、共價(jià)的KRAS G12C(ON) 抑制劑，旨在治療由KRAS G12C突變體驅(qū)動(dòng)的癌癥患者，是該公司第一個(gè)進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的突變體選擇性RAS(ON)抑制劑和首次公開(kāi)報(bào)道的KRAS G12C抑制劑，具有高度分化的作用機(jī)制。


RMC-6291的I/Ib 期試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究，評(píng)估 RMC-6291 作為單一療法治療攜帶 KRASG12C 突變的晚期實(shí)體瘤患者的效果。


截至2023年10月5日，共有23名非小細(xì)胞肺癌、33名結(jié)直腸癌、7名其他腫瘤類(lèi)型患者接受了不同劑量的RMC-6291，從每天一次（QD, quaque die）50 mg劑量開(kāi)始，逐漸增加到 100 mg （QD）、200 mg （QD）、100 mg (BID, bis in die，每天兩次)、200 mg (BID)、300 mg (BID) 和 400 mg (BID)。所有患者均接受過(guò)三種既往治療。RMC-6291展示了臨床活性的初步證據(jù)和可接受的安全性特征，在不同劑量水平下通常具有良好的耐受性。

渤健  Omaveloxolone




00.png
Skyclarys (omaveloxolone) 是由渤健/Reata Pharmaceuticals開(kāi)發(fā)的核因子紅細(xì)胞衍生 2 (Nrf2) 激活劑。FDA 2023年 2 月批準(zhǔn) SKYCLARYS 用于治療 16 歲以上患者的 Friedreich 共濟(jì)失調(diào)癥。該藥物是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)治療這種疾病的藥物，并已被 FDA 授予快速通道和罕見(jiàn)兒科疾病資格。根據(jù) GlobalData，到 2029 年將達(dá)到 13 億美元。

SpringWorks Therapeutics Nirogacestat


111.png
Ogsiveo(nirogacestat)是一種口服γ分泌酶抑制劑，用于治療需要全身治療的進(jìn)行性硬纖維瘤成年患者，也是FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)專(zhuān)門(mén)用于韌帶樣瘤的藥物。該藥物曾獲得FDA授予快速通道資格、突破性療法認(rèn)定與優(yōu)先審評(píng)資格，用以治療進(jìn)行性、不可切除復(fù)發(fā)或難治性硬纖維瘤或深部纖維瘤病成人患者。


聲明:本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺(tái)觀點(diǎn)。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時(shí)間刪除內(nèi)容


更多 官方公告

主站蜘蛛池模板： 九九九九九九精品任你躁 | 一级国产视频 | 啊灬啊灬啊灬快灬高潮少妇 | 国产熟睡乱子伦视频在线播放 | 久操视频免费在线观看 | 久久精品国产成人午夜福利 | 国产一区二区视频精品 | 亚洲精品无码AV在线观看网址 | 无码一区二区三区老色鬼 | 欧美性猛少妇xxxxx | 糖心VLOG精品一区二区三区 | 久久精品99久久 | 国产精品国产三级国产播12软件 | 国内av在线 | 国产人妻精品区一区二区三区 | 一区二区三区四区五区在线视频 | 久久99精品久久久久婷婷暖 | 国产日韩欧美在线影视 | 他扒开我小泬添我视频 | 黄色毛片免费在线观看 | 国产免费区一区二区三视频免费 | 中国国语对白高潮A片 | 漂亮的丰满人妻中文字幕 | 91老司机福利在线视频 | 天天操天天撸 | 久久黄色免费视频 | 亚洲精选视频在线 | 男女www视频 | 久久狼人综合 | 日韩国产成人精品 | 丁香婷婷六月综合网 | 美国十次狠狠色综合AV | 亚洲AV无码久久精品狠狠爱浪潮 | 99精品黄色| 日韩欧美色 | 久久AV喷潮久久AV高清 | 日韩欧美黄色大片 | 99久久综合狠狠综合久久Aⅴ | 免费国产一区二区视频 | 日本一夲道无码不卡免费视频 | 欧洲多毛裸体XXXXX |