Wnt、Hedgehog（Hh）、和?Notch 信號(hào)通路?是三條在動(dòng)物發(fā)育過程中至關(guān)重要的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)路徑。它們調(diào)控細(xì)胞命運(yùn)的決定、增殖、遷移以及細(xì)胞間的通訊，對(duì)于保持組織和器官的形態(tài)發(fā)生和功能維持具有重要作用。這些通路在成體細(xì)胞中也發(fā)揮作用，參與細(xì)胞的修復(fù)和再生，同時(shí)它們的異常激活與多種疾病，特別是癌癥的發(fā)展有著密切聯(lián)系。

Wnt 通路

Wnt 信號(hào)通路主要通過兩種模式進(jìn)行信號(hào)傳遞：經(jīng)典（canonical）Wnt/β-catenin 通路?和?非經(jīng)典（non-canonical）Wnt 通路。

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Overview of canonical and non-canonical Wnt signaling.

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經(jīng)典Wnt/β-catenin 通路?主要通過調(diào)節(jié)β-catenin的穩(wěn)定性和核內(nèi)聚集來影響基因表達(dá)。未被Wnt信號(hào)激活時(shí)，β-catenin在細(xì)胞質(zhì)中被復(fù)合體（包括Axin、APC、GSK-3β等蛋白）降解。Wnt配體與其受體Frizzled和共受體LRP5/6結(jié)合后，可以抑制β-catenin的降解，使之積累并轉(zhuǎn)移至核內(nèi)，激活下游基因表達(dá)。經(jīng)典Wnt/β-catenin通路在細(xì)胞命運(yùn)決定、細(xì)胞增殖以及某些癌癥的發(fā)展中扮演重要角色。

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Wnt receptors.

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非經(jīng)典Wnt通路?包括Wnt/Ca2?通路和planar cell polarity (PCP) 通路，這些通路不依賴于β-catenin，而是通過其他信號(hào)分子如小GTPases、JNK激酶等來調(diào)節(jié)細(xì)胞極性、遷移和組織的形態(tài)發(fā)生。

非經(jīng)典Wnt通路，如Wnt/Planar Cell Polarity（PCP）通路，調(diào)控細(xì)胞極性和定向細(xì)胞移動(dòng)，對(duì)于組織形態(tài)發(fā)生特別是胚胎發(fā)育中的組織形狀變化至關(guān)重要。Wnt/Ca2?通路則涉及細(xì)胞內(nèi)鈣信號(hào)，影響不同的細(xì)胞功能。

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Currently tested pharmaceuticals targeting the Wnt pathway in cancer.

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Hedgehog 通路

Hedgehog信號(hào)通路在細(xì)胞增殖、分化以及器官形態(tài)發(fā)生中起著關(guān)鍵作用。主要通過Hedgehog配體（如Sonic Hedgehog，Shh）與其受體Patched（Ptch）結(jié)合，釋放對(duì)Smoothened（Smo）的抑制。Smo的激活進(jìn)而促進(jìn)GLI家族轉(zhuǎn)錄因子的激活，影響下游基因的表達(dá)。在未接受Hh信號(hào)時(shí)，Ptch抑制Smo，阻止信號(hào)傳導(dǎo)。

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The Canonical activation of Shh pathway in vertebrates.

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The non-canonical activation of Shh pathway.

Notch 通路

Notch 通路是一種經(jīng)典的細(xì)胞-細(xì)胞接觸依賴型信號(hào)傳遞機(jī)制，對(duì)于細(xì)胞分化、增殖以及決定細(xì)胞命運(yùn)極為重要。該通路通過接受細(xì)胞表面的Notch受體與發(fā)送細(xì)胞表面的Jagged或Delta樣配體直接相互作用來啟動(dòng)。Notch受體激活后，經(jīng)過一系列剪切作用釋放Notch內(nèi)源性結(jié)構(gòu)域（NICD），NICD轉(zhuǎn)移到細(xì)胞核內(nèi)，與RBP-Jκ等因子結(jié)合，調(diào)節(jié)目標(biāo)基因的轉(zhuǎn)錄。

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Ligand binding leads to exposure of the cleavage site in Notch.

這些通路之間存在交互作用和調(diào)控，共同參與維持生物體的正常生理和發(fā)育過程。同時(shí)，它們的異常活化或抑制與多種疾病（特別是癌癥）的發(fā)生發(fā)展有著緊密的關(guān)系，因此成為了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的熱點(diǎn)和潛在的治療靶點(diǎn)。

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TargetMol Wnt/Hedgehog/Notch 通路化合物庫?可以提供 240 個(gè) Wnt & Hedgehog & Notch 靶點(diǎn)相關(guān)的生物活性小分子化合物的特有集合，用于相關(guān)通路的研究及藥物的篩選，可用于高通量、高內(nèi)涵篩選。

化合物庫組成：

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參考文獻(xiàn)：

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