2024-03-18 00:00:00來源:陶術生物瀏覽量:214
NF-κB(Nuclear Factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells)通路是一種在細胞信號傳遞中極為重要的途徑,它在 調控免疫反應、炎癥反應、細胞生長與死亡 等多種生理過程中起著關鍵作用。這一通路能夠響應多種刺激,包括 促炎細胞因子、自由基、紫外線輻射、細菌和病毒感染等,進而調控多種基因的表達。
NF-κB 是一組蛋白質復合體的統稱,主要包含 RelA (p65)、RelB、c-Rel、p50/p105 (NF-κB1) 和 p52/p100 (NF-κB2) 等亞單位。
在未被激活狀態下,NF-κB 位于細胞質中,與抑制蛋白 IκB 綁定,從而被保持在非活化狀態。當細胞受到特定信號的刺激時,IκB 被磷酸化并隨后降解,從而釋放 NF-κB。NF-κB 之后轉移到細胞核中,激活目標基因的轉錄。
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Schematic structures of nuclear factor of κ-light chain of enhancer-activated B cells (NF-κB) superfamily and the inhibitor ofNF-κB (IκB) family.
NF-κB 通路主要包括兩種信號激活機制:經典途徑(又稱為 canonical pathway)和非經典途徑(又稱為 noncanonical pathway)。
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Canonical and noncanonical pathwaysof NF-κB activation.
1.?經典途徑 主要響應于炎癥、免疫反應等信號,其特點是依賴于 IκB激酶復合體(IKK)的激活,特別是 IKKβ 的活化,進而導致 IκB 的磷酸化和降解,釋放 NF-κB(通常是 p50/RelA 的二聚體)進入細胞核。
2.?非經典途徑 主要響應于某些細胞因子,如 CD40L 或 BAFF 的刺激,這一過程依賴于?NF-κB 誘導激酶(NIK)和 IKKα 的激活,進而導致 p100 被部分降解成 p52,與 RelB 形成二聚體,進入細胞核。
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NF-κB-independent functionsof IKK complex subunits.
NF-κB 通路的調節錯綜復雜,其激活與否影響著細胞的生存、增殖、凋亡等重要生命活動。因此,NF-κB 的異常激活與多種疾病的發生發展有著密切關系,包括但不限于自身免疫疾病、炎癥反應性疾病、以及某些類型的癌癥。這也使得 NF-κB 成為藥物開發中的一個重要靶點。
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Activation of canonical and noncanonical NF-κB pathways.
TargetMol?NF-κB信號通路分子庫?是由 740 個 NF-κB?信號通路相關的小分子化合物組成的獨特集合,用于NF-κB信號通路?相關的研究及藥物的篩選,可用于高通量、高內涵篩選。
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參考文獻:
1. Zhang T, Ma C, Zhang Z, Zhang H, Hu H. NF-κB signaling in inflammation and cancer. MedComm. 2021;2(4):618-653. doi:10.1002/mco2.104
2. Oeckinghaus A, Hayden MS, Ghosh S. Crosstalk in NF-κB signaling pathways. Nat Immunol. 2011;12(8):695-708. doi:10.1038/ni.2065
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