藥物制備過程中，不同結晶工藝會產生不同晶型。為確保藥物質量和療效，當晶型影響藥物的藥理作用和質量時，應建立多晶型定量方法，制定質量控制標準。通過定量分析或限量分析，保障藥物的安全性和有效性。

碳酸鑭中雜質晶型定量研究

碳酸鑭，英文名為Lanthanum carbonate，商品名為FOSRENOL，由英國希雷(Shire)公司開發，作為磷結合劑，臨床上可用于終末期腎病患者降低血清中磷酸鹽濃度。2004年4月獲準在瑞士上市，10月獲準在美國上市。

碳酸鑭在高濕和高溫等嚴苛條件下容易發生脫羧反應，產物是堿式碳酸鑭(LaCO3OH)，堿式碳酸鑭存在2種晶型，即雜質Ⅰ和雜質Ⅱ。高溫和高濕的條件可能存在于樣品制備過程和儲存過程中，導致產生潛在的堿式碳酸鑭，因此應建立原料藥及制劑中雜質晶型的定量、定限控制分析方法，用于碳酸鑭的穩定性考察和質量控制。

參考原研公開專利信息CN101484798中方法的檢測限，方法開法過程盡可能提高檢測靈敏度同時兼顧檢測效率。

初步預檢及定量峰選擇：

鑒于粉末X射線衍射法具有高度特征性、非破壞性、操作簡單，是混合物中多晶性含量分析的首選方法，且該方法對碳酸鑭、雜質Ⅰ和雜質Ⅱ的分析專屬性強，故最終選擇該技術對碳酸鑭中雜質晶型進行定量方法開發。

對制備好的雜質晶型Ⅰ對照品、雜質Ⅱ對照品進行檢測，采集到雜質Ⅰ衍射峰(2θ約為17.8°)和雜質Ⅱ衍射峰(2θ約為20.4°)的峰位置互不干擾檢測，方法專屬性良好，故選擇這2處峰位作為定量檢測峰。

圖：堿式碳酸鑭雜質Ⅰ和雜質Ⅱ的PXRD衍射圖

晶型含量線性關系考察：

以碳酸鑭對照品為稀釋劑，稀釋10%對照樣品。分別渦旋振搖、過篩前處理后，配制成含雜質Ⅰ和雜質Ⅱ分別為5%、4%、3.5%、3%、2%、1.6%、1%、0.5%和0.3%的系列混合加標樣品，對不同占比的樣品進行檢測以峰高對含量進行標準曲線線性回歸分析。

為了進一步確認方法可靠性，也對該方法進行了方法學驗證。雜質Ⅰ和雜質Ⅱ的特征衍射峰的峰高與其含量線性關系良好，方法準確性、重復性、耐用性良好，雜質Ⅰ和雜質Ⅱ的準確度分別為95.9%和96.1%，重復性的RSD分別為6.8%和7.1%，兩組曲線均表現出良好的關聯性。雜質Ⅰ和雜質Ⅱ的檢測限（LOD）分別為0.55%和0.29%，定量限（LOQ）分別為0.91%和0.92%。滿足碳酸鑭原料藥晶型質量控制要求。

小結

原研專利中采用全譜擬合的方法進行定量分析，但其操作過程復雜，檢測時間長且存在模型建立的技術困難，實際操作難以實現?；赑XRD方法定量測定碳酸鑭咀嚼片中雜質堿式碳酸鑭的含量，方法學驗證結果表明方法專屬性良好，靈敏度與原研專利相當，線性關系、重復性、準確性和耐用性良好，適用于用于碳酸鑭原料藥的質量控制。

結語

晶型含量分析是藥物研發與質量控制中不可或缺的一環。新陽唯康深知藥物晶型對于藥品質量控制的重要性，我們始終致力于解決藥物晶型問題，確保藥品的安全性和有效性，為客戶提供全面而高效的晶型及制劑解決方案。

參考文獻：

2015-2024

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