Orforglipron?貨號?T11408，別名?LY3502970、奧格列龍，是胰高血糖素樣肽 (receptor agonist 1，GLP-1) 受體激動劑，可用于研究成人肥胖和2型糖尿病（T2D）。

▲??Orforglipron分子結構

01

臨床前研究

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Orforglipron?屬于一類新的化學合成口服非肽藥物，可以通過增強葡萄糖依賴性胰島素分泌和改善能量平衡而發揮有效的抗糖尿病作用。在臨床前模型中，orforglipron 在降低實驗動物高血糖方面表現出較好的療效，并具有利于口服給藥的藥代動力學特征^[1]。

▲??Orforglipron的藥理結構分析圖

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02

臨床研究

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目前?Orforglipron?作為改善成人的血糖控制和成人的慢性體重管理（減肥）的藥物，于 2023 年 9 月啟動 3 期臨床研究。在 Orforglipron 的 1 期臨床的研究結果中發現其?具有類似 GLP-1 的作用，可以用于治療肥胖和 2 型糖尿病，與其它的 GLP-1 類似物相當。
2 期臨床數據表明?Orforglipron 治療可顯著降低 HbA1c 和體重，沒有發現與其他 GLP-1 受體激動劑不一致的臨床臨床不良事件，其 PK 特征允許每日口服一次，而且沒有食物或水的飲食管理限制，這可能為有 T2D 和其他適應癥的患者提供安全有效的口服治療選擇^[2]。目前的主流用藥方法是皮下注射，相對于注射劑型，口服藥可以帶來更多的便利性與可及性，也可以消除部分患者對于注射劑的恐懼。

▲?患者服用Orforglipron后HbA1c和血糖水平

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▲患者服用Orforglipron后體重變化

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最新的 2 期臨床試驗研究數據顯示，不同劑量的 Orforglipron 口服后在 26 周時可以顯著降低患者體重，最多達到 13% 左右；而在 36 周時，最多達到 15% 左右。這一研究不僅為未來的3期減重臨床試驗做了鋪墊，也再次振奮了減肥市場^[3]。

▲不同劑量Orforglipron服用26和36周后體重變化

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值得一提的是，Orforglipron?的 3 期臨床實驗將與?Semaglutide（貨號T19850，別名司馬格魯肽、索瑪魯肽）進行對照研究。Semaglutide 是 FDA 上市藥物，也是一種 GLP-1 受體激動劑，目前主要用于治療?T2D?以及?T2D?合并心血管疾病患者不良事件，也用于治療成人肥胖（但目前國內用于肥胖的適應癥還未獲批），該藥物支持注射和口服，但口服生物利用度低，并且患者用藥期間飲食限制嚴苛，服藥前需要禁食一段時間。這也是?Orforglipron 優于 Semaglutide 的一個方面，前者口服患者依從性更好。

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產品編號：T11408

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Orforglipron?雖然還沒有上市，但已經在減重和糖尿病市場投下了一顆震撼彈，讓我們一起期待?Orforglipron 在接下來的臨床實驗中的治療效果吧~

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參考文獻：?

[1] Kawai T, Sun B, Yoshino H, Feng D, Suzuki Y, Fukazawa M, Nagao S, Wainscott DB, Showalter AD, Droz BA, Kobilka TS, Coghlan MP, Willard FS, Kawabe Y, Kobilka BK, Sloop KW. Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020 Nov 24;117(47):29959-29967. doi: 10.1073/pnas.2014879117. Epub 2020 Nov 11. PMID: 33177239; PMCID: PMC7703558.

[2] Pratt E, Ma X, Liu R, et al. Orforglipron (LY3502970), a novel, oral non-peptide glucagon-like peptide-1 receptor agonist: A Phase 1b, multicentre, blinded, placebo-controlled, randomized, multiple-ascending-dose study in people with type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2642-2649. doi:10.1111/dom.1515

[3] Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity. N Engl J Med. 2023;389(10):877-888. doi:10.1056/NEJMoa2302392

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