Serplulimab 三期臨床結果出爐，可顯著提高 NSCLC 患者生存率！

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肺癌是一種高發性的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌（NSCLC）是較為常見的類型，約占總數的80-85%。治療方法包括放療、化療、靶向治療等。此外，還有一種新興療法——免疫治療聯合化療，可有效提升NSCLC患者的生存率，不過其安全性仍需進一步驗證。

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近日，一篇發表于?cancer cell?的文章?A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004)，將免疫療法與化療結合，發現在化療中加入?Serplulimab（PS:?陶術現貨供應噢） 可顯著提高晚期鱗狀 NSCLC 患者的生存率，并且安全性可控。

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Serplulimab?也稱作 HLX10，是針對 PD-1 受體的完全人源 lgG4 單克隆抗體，可有效地阻斷 PD-L1 和 PD-L2 的信號傳導，在體內可以較低劑量抑制腫瘤生長。在 Ⅱ?期臨床研究中，Serplulimab?在多種腫瘤類型中展示了不錯的抗腫瘤活性和可管理的安全性。

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在這項 Ⅲ 期臨床試驗中（ASTRUM-004），共篩選了 537 名患者納入研究，患者被隨機分配為 Serplulimab-化療組（n=358）和安慰劑-化療組（n=179）并進行了分析。

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▲ASTRUM-004試驗的CONSORT圖表

Serplulimab 療效評估

在第一次中期分析中，使用 serplulimab-化療組合治療的患者，146名（40.8%）經歷了疾病進展或死亡，安慰劑-化療組有 93 名（?52%）經歷了疾病進展或死亡。通過固體腫瘤反應評估標準（RECIST）v1.1，IRRC 評估的?中位無進展生存期（PFS）分別為 8.3 個月和 5.7 個月，疾病進展或死亡的風險比（HR）為 0.55，p值<0>

在第二次中期分析中，serplulimab-化療組有 207 名患者（57.8%），安慰劑-化療組有 120 名患者（67.0%）經歷了 PFS 事件。與第一次中期分析的結果一致，serplulimab 聯合化療延長了中位PFS（8.3個月?vs. 5.7個月 ），減少了疾病進展或死亡的風險。12 個月時，serplulimab-化療組的 PFS 率為 40.2%，安慰劑-化療組為 9.9%；18 個月時，分別降至 28.7% 和 6.6%。

▲機理模式圖

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其中，在 PD-L1 TPS ≥50% 的患者中，serplulimab-化療將中位 PFS 延長了5.6個月（12.4 vs. 6.8個月），HR 為 0.44（95% CI 0.28–0.68）；在 PD-L1 TPS <1 xss=removed>（95% CI 0.31–0.67）和 0.71（95% CI 0.47–1.06）。

▲PFS的Kaplan-Meier曲線

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進一步，研究人員調查了治療轉換的影響。對接受?Serplulimab?加化療、接受安慰劑加化療然后轉為?Serplulimab?單藥治療（即治療轉換）以及僅接受安慰劑加化療的患者進行了療效終點的分析和比較。

在第一次中期分析中，IRRC 評估的中位 PFS 分別為：接受 serplulimab-化療的患者為 8.3 個月，接受治療轉換的患者為 5.7 個月，僅接受安慰劑-化療的患者為 6.8 個月。在第二次中期分析中，IRRC 評估的中位 PFS 分別為 8.3 個月、5.7 個月和 5.7 個月。

▲治療轉換對療效的影響

此外，依據最終分析截至日期的數據，serplulimab-化療組中 196 名患者（54.7%）相較于安慰劑-化療組的 116 名患者（64.8%）具有?更低的死亡率。Serplulimab-化療組的中位總生存期（OS）明顯長于安慰劑-化療組（22.7個月?vs. 18.2個月），HR 為 0.73，p 值為 0.010。在截至 24 個月的估計總生存率方面，serplulimab-化療組為 47.4%，而安慰劑-化療組為 34.4%。

▲總生存期的Kaplan-Meier曲線

綜合而言，Serplulimab?與化療相比于安慰劑-化療在總生存期方面表現更佳，顯示出顯著的生存期延長和較低的死亡風險。

安全性評估

一項新的治療措施是否值得臨床推廣，除了要求具備足夠的療效外，還應當要求具備一定的安全性。在此項研究中，Serplulimab-化療組和安慰劑-化療組相關的不良事件（治療相關不良事件，TRAEs）分別有 126 名患者（35.2%）和 58 名患者（32.4%）報告了 R3 級別的 TRAEs。

常見的 TRAEs 是中性粒細胞計數降低（14.8% vs. 14.5%），貧血（12.0% vs. 10.6%）和白細胞計數降低（10.1% vs. 11.2%）。結果表明?安全性處于可控范圍內。

▲治療相關不良事件總結

小結

綜上，在這項三期臨床試驗中，Serplulimab 加化療與安慰劑加化療相比改善了 PFS（8.3 vs 5.7個月；HR 0.53），并減少了疾病進展或死亡的風險，顯著改善了中位 OS（22.7 vs 18.2個月；HR 0.73；p=0.010）。研究還對療法切換對療效的影響進行了調查，發現受 Serplulimab-化療的患者和接受治療切換的患者的中位 OS 是相似的，兩者均相對于僅接受安慰劑-化療的患者顯示了明顯的改善。換句話說，Serplulimab 的單藥和聯合治療都為鱗狀 NSCLC 患者提供了令人鼓舞的 OS 益處，進一步表明了 Serplulimab 的強大抗腫瘤效果。

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參考文獻：

Zhou C, Hu Y, Arkania E, et al. A global phase 3 study of serplulimab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (ASTRUM-004). Cancer Cell. Published online December 21, 2023. doi:10.1016/j.ccell.2023.12.004

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