▎藥明康德內容團隊編輯
2023年11月，專注于微生物創新藥物研發的初創公司——瀚微生物再次傳來好消息：他們完成了由中金資本旗下基金領投的超億元人民幣的Pre-A輪融資，用于加速其在研藥物的臨床試驗并推動早期項目的開發進程。在此之前，這家公司已經獲得由辰德資本獨家天使輪投資。瀚微生物成立于2021年，由中國科學技術大學朱書教授創立。朱書教授近20年來長期致力于研究腸道免疫識別以及微生物介導的免疫調節和治療。目前，瀚微生物已建立基于微生物及其代謝產物、針對免疫和神經調控功能的多元化藥物管線，其中包括針對自身免疫疾病和抑郁癥在內的3個藥物已進入了研究者發起的臨床試驗（IIT）階段。在人體腸道里，猶如繁星般的各種微生物活躍其中，影響著人類的身心健康。近年來，利用微生物治療疾病已成為創新藥物研發領域的探索方向之一。在科學技術日新月異的今天，瀚微生物將如何通過對腸道微生物的研究和應用，為人類健康和疾病治療帶來突破的可能呢？今天，我們邀請到瀚微生物創始人朱書教授，請他與我們一同探尋這個看似遙遠卻與人類健康息息相關的腸道微生物的世界。
藥明康德內容團隊：您為何選擇致力于微生物藥物研發領域？朱書教授：我從事免疫識別、免疫細胞和免疫分子研究已經近二十年。在耶魯大學研究期間，我觀察到腸道微生物對某些免疫疾病表型的主導作用。回到中國科學技術大學之后，我對微生物的作用機理進行了更深入的研究，逐漸意識到活體微生物作為藥物干預特定疾病的巨大潛力。目前，腸道微生物與人體疾病的關聯性及其安全性已得到大量數據支持，糞菌移植FMT在多種疾病的臨床實踐中也已證實有效。然而，該領域仍面臨作用機理和成藥性等方面的挑戰。瀚微生物聚集了一批由免疫學、微生物學、神經生物學、分析化學、計算生物學等多學科背景的專業人員。我們利用精準化學檢測和智能計算學習技術，結合我們對免疫和神經疾病機理的深度理解、多年積累的創新發現，以及圍繞這些疾病的臨床未滿足需求，致力于開發療效好、作用機理清晰的活菌藥物。我們相信，瀚微生物團隊將為微生物藥物領域注入新的活力。藥明康德內容團隊：瀚微生物正在開發的管線有何獨特優勢？它們有望解決目前疾病治療中的哪些痛點？朱書教授：瀚微生物最大的特點在于其“活菌”與“代謝產物”共同布局的策略。每一條藥物研發管線都具備高度的清晰度，從微生物到其分泌的代謝產物，再到作用靶點。通過獨有的ImmuneFIND和NeuroFIND篩選平臺，瀚微生物不僅建立了微生物及代謝物組庫，還深入研究了代謝產物與免疫和神經細胞、靶點之間的相互作用網絡，并以此構建了獨特的免疫和神經調節菌庫。依托此平臺，瀚微已成功開發出多條針對免疫和神經系統疾病的活菌藥物管線，并同步開發了多個針對全新作用靶點的基于活菌代謝產物的小分子藥物管線。這些研發管線主要針對自身免疫疾病或神經系統疾病領域現有藥物療效不足、副作用大、耐藥等問題提供全新的解決手段。藥明康德內容團隊：要實現瀚微生物在研產品的全部潛力，還有哪些關鍵挑戰？以及有哪些潛在的解決方案？朱書教授：與其它大分子或者小分子藥物相比，活菌藥物在作用機制、藥代動力學、量效關系研究、生產工藝開發、臨床試驗研究等多個方面存在很大差異，需建立符合自身特點的藥物開發和評價體系，并根據臨床研究結果持續優化開發。為解決這些挑戰，可以從兩個方向尋求突破：一是“分解法”，即深入研究微生物發揮作用的機制，明確有效成分，從而指導藥物的研發和臨床定位。在這個過程中，我們可以借鑒傳統大分子藥物或小分子藥物的研發體系，為活菌藥物的研發提供參考。二是“統合綜效”，即通過聯合使用多株互補的微生物，發揮整體增強療效的作用。同時，考慮到同一種疾病患者的個體差異，我們有明晰的生物標志物（biomarker）來對微生物的適用人群進行針對性的選擇。這需要我們對微生物與宿主以及微生物之間的相互作用有深入的理解。通過這幾種方法，相信我們可以更有效地開發和優化活菌藥物，以滿足臨床的需求并提高患者的治療效果。接下來，預期我們在使用微生物干預特定生物標志物的自身免疫疾病以及抑郁癥治療領域取得臨床突破。藥明康德內容團隊：您如何看待當前生物醫藥行業的創新趨勢？創新機會在哪里？您對未來幾年的預判是怎樣的？朱書教授：目前生物醫藥行業呈現百花齊放的局面。不管是全球性醫藥企業，還是創新Biotech公司，都在積極嘗試和探索各種創新藥物形式以及新型藥物類型，其中也包括微生物活菌藥物。我認為，真正具備清晰作用機制和扎實生物學基礎的“first-in-class”藥物始終是創新藥領域的璀璨明珠。這也是瀚微生物在科研轉化和管線推進上奮斗和前進的目標。展望未來幾年的創新機會，除了腫瘤領域，我認為自身免疫疾病和中樞神經系統疾病領域將會迎來下一波創新作用靶點和機制藥物的突破。這兩個領域也是瀚微生物研發的重點方向。通過不斷創新和深入研究，我們期望能為患者帶來更多有效的治療選擇。藥明康德內容團隊：在原始創新方面，您認為科研轉化目前還面臨哪些挑戰？面對這些挑戰，您覺得哪些新手段、新方法、新技術有望破解這一“魔咒”，為患者帶去更多希望？朱書教授：根據我多年的研究經驗，科研轉化在藥物研發階段面臨的主要挑戰之一是體外實驗與體內實驗之間的巨大差異。例如，小鼠疾病模型與人類疾病的生物學差異可能導致轉化困難。為解決這一問題，瀚微生物在選擇體外篩選方法時，特別注重其與體內模型的關聯性。在選擇小鼠疾病模型時，我們強調其與人類疾病及作用機理的相關性。此外，我們也關注作用靶點和生物標志物在人和小鼠之間的同源性，以增加轉化的準確性。這一策略在我們當前的免疫和神經藥物研發管線中已取得良好效果。另一方面，微生物藥物產業處于發展初期，相關政策法規也在探索階段。鑒于活菌藥物的高安全性，我們期待更加靈活、透明和高效的監管機制，以適應科技的快速發展和創新。此外，創新型企業應建立多元化的人才團隊，并尋求更多外部合作，促進科研成果轉化和商業化，加速創新藥物造福病患。為應對這些挑戰并加速微生物藥物領域的發展，我們認為技術方面如精準代謝物檢測技術、微生物精準遞送技術、人源化小鼠動物模型等也將起到關鍵作用。藥明康德內容團隊：您如何看待合作在新藥研發中的作用？具體到微生物藥物研發領域，我們需要怎樣的合作，以加速創新療法問世？ 朱書教授：在優勢互補、互惠互利的基礎上開展新藥研發合作是當前的主流。這可以大大促進資源的共享、知識的交流和技術協作，從而加速新藥研發進程。微生物藥物研發是天然的多學科交叉項目，需要匯聚不同背景的研發科學家共同應對挑戰。我們也非常期待和更多專業公司、研究機構和臨床醫院進行合作，共同解決微生物藥物開發中面臨的難題。值得注意的是，不同于小分子藥物和大分子藥物已擁有成熟的評價標準和CXO服務體系，微生物藥物開發還處于早期，缺少成熟完善的服務體系。未來隨著微生物藥物領域逐漸受到更多關注，預計未來這一領域會更加完善。此外，我們也希望微生物藥物研發的基礎設施建設可以得以加強，促進該領域的持續發展。藥明康德內容團隊：對于行業如何共同提高研發效率，提高創新療法可及性并造福病患，您還有哪些個人建議？朱書教授：在我看來，主要有幾個方向。一是與學術科研機構及產業同行的多方位合作，充分利用新一代研發技術手段，以包容和開放的態度和方式來加速創新療法開發。二是強化與監管機構的溝通交流，使其充分了解和認識這些創新療法的機制、優勢和潛在風險，建立匹配適應的指導原則和政策支持，促進創新生根發芽。三是進一步提升和臨床醫生及臨床試驗機構的協作，在確保產品安全和質量前提下，加速創新藥物從實驗室走向臨床，滿足更多臨床需求。藥明康德內容團隊：展望未來10年，您認為微生物藥物研發領域格局會有哪些變化？能否為我們描繪一幅10年后的相關場景？朱書教授：預測未來是很難的，因為歷史的發展往往是不連續的。有時候，一項突破性的科學發現或技術會徹底改變一個領域。大方向上，從過去對微生物和疾病的相關性研究，發展到現在越來越深入解析微生物和宿主的作用機制，未來的活菌藥物一定會迎來更加清晰的機制解析支持。我們期待在未來10年里，微生物藥物能夠針對重大慢性疾病中的重磅適應癥獲得批準且具有一席之地，展示出其它藥物形式難以媲美的良好藥效。同時，考慮到兒科和孕婦等特殊人群對藥物安全性的高要求，活菌藥物應充分發揮其固有的安全性優勢。此外，我們也期望看到，微生物衍生的有效成分藥物和合成生物學改造的活菌藥物等多種藥物形式蓬勃發展。這些創新將進一步豐富我們的治療手段，為患者帶來更多希望。藥明康德內容團隊：面對已經到來2024年，能否用一句話來描述下您對新一年的期待？聲明:本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容
