召回通告

圖源：FAD官網

通告顯示，輝瑞在12月21日發布召回信息，涉及輝瑞旗下無菌注射部門Hospira，其中注射用博來霉素由客戶發現并報告，另外兩個品種是在例行產品檢查中發現。

此次召回事件，再次將矛頭指向輝瑞旗下無菌注射部門Hospira的生產安全問題。可怕的是，這個安全問題最早可以追溯到十年前。

2015年，輝瑞將當時全球最大無菌注射仿制藥和生物仿制藥企Hospira收入囊中，后者的生產安全問題由來已久，輝瑞向FDA承諾有信心改變這一狀況。

實際上問題并沒有解決。就在兩個月前，輝瑞一天召回三款注射劑，原因和這次一樣，也是存在玻璃顆粒。

一個藥企，怎么就搞不好安全質量？

安全風險高

相比口服用藥，注射劑由于直接入血，安全風險更高。

這次召回的三個品種都是臨床常用注射劑，其中注射用博來霉素是抗癌用藥；碳酸氫鈉注射液用于治療代謝性酸中毒、高尿酸血癥；硫酸阿托品注射液是臨床急搶救藥品，用于抗休克、解救有機磷酸酯類中毒等。

注射用博來霉素

圖源：FDA官網

輝瑞提醒，注射存在玻璃顆粒產品可能導致靜脈炎、血管阻塞、以及血栓等嚴重不良事件的發生。如果是病情危重、免疫狀況差的患者而言則更為致命。

值得重視的是，Hospira在今年的多次召回，都是由于玻璃顆粒。

業內人士分析，玻璃顆粒出現，最大可能是在灌裝機器作業過程中，由于瓶子位移或灌裝頭不合適，瓶子被壓碎，玻璃渣飛濺，加上事后清理不到位混入其他瓶子造成。

這就引向兩個問題。一是灌裝機器的調試問題，二是工作人員風險意識不足，在徹底清潔前就急忙生產。

健識局查詢發現，這次召回的硫酸阿托品注射液、碳酸氫鈉注射液兩個品種都長期出現在FDA短缺藥品名單上。此前，Hospira曾表示，供應緊張是源于運輸延誤和需求增加。

目前美國注射劑仿制藥市場上，Hospira、費森尤斯、Hikma 三家占供應量的57%。Hospira又接連出現安全問題，如果FDA要求輝瑞在召回之外停止生產整改，美國的注射劑供貨短缺狀況又將雪上加霜。

問題由來已久

Hospira公司不是初犯。

2004年，Hospira從前母公司雅培中分拆上市，成為一家專注無菌注射的制藥企業。并入輝瑞前，FDA已經就其下屬5家工廠設施存在的多種不合規問題多次發布警告信。

2015年，輝瑞斥資170億美元將Hospira收入囊中，并信誓旦旦承諾有能力改變這一狀況，但實際上并沒做到。

2017年3月，FDA官網再次發布對Hospira的警告信，列出了包括投訴檢查不徹底、無菌產品可見物不合格在內的近10條生產缺陷。同時指出，Hospira多個工廠都存在類似違規情況。

FDA還將這封警告信直接發給了輝瑞時任CEO Lan C.Reed，并聲明，“你們的高級管理層有責任徹底解決所有缺陷并確保cGMP合規性以符合FDA的要求。”

2017年6月，FDA甚至以生產不合規、質量管理及合規系統存在重大缺陷為由，拒絕了輝瑞Hospira開發的生物類似藥Epoetin Alfa 的上市申請。直到一年后，2018年5月，這一產品才得以上市。

不過，Hospira的問題依舊。2017、2018年，因注射器中發現顆粒、微生物生長和人類毛發問題，Hospira 多次召回相應批次的嬰兒葡萄糖注射液產品。

到了這兩年，Hospira又以存在玻璃顆粒為由，頻繁召回注射劑產品，包括去年接連召回的碳酸氫鈉注射劑、鹽酸萬古霉素，異丙酚注射乳劑等，以及今年召回的碳酸氫鈉注射劑、鹽酸利多卡因注射液等。

在本次召回事件的聲明中，輝瑞仍不忘強調，因產品標簽含有提示醫護人員使用前檢查可見異物的聲明，實際降低了可能造成的風險。同時，輝瑞稱尚未收到與其相關的不良事件報告。