今日，阿斯利康已就對亙喜生物科技集團（納斯達克股票代碼：GRCL；簡稱“亙喜生物”）收購提案簽署最終協議，進一步深化阿斯利康在細胞療法領域布局。此次擬議收購將為阿斯利康不斷擴充的細胞療法管線增添GC012F CAR-T細胞療法。基于FasTCAR技術平臺打造的GC012F是一款處于臨床階段的創新型BCMA/CD19雙靶點自體嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T)，有望成為針對多發性骨髓瘤、其他多類惡性血液腫瘤以及自身免疫性疾?。òㄏ到y性紅斑狼瘡（SLE））的新一代治療方案。自體CAR-T細胞療法的原理是通過重新編輯修飾患者自身的免疫T細胞，使之靶向攻擊致病細胞以治療疾病，其生產制備過程較為復雜且耗時較長。亙喜生物的FasTCAR次日生產技術平臺，不但能顯著縮短生產時間，還能強化T細胞健康狀態，進而有望提高自體CAR-T療法的有效性。該技術未來也有望應用于治療罕見病。亙喜生物將作為阿斯利康全資子公司繼續在中國及美國運營。根據最終協議條款，阿斯利康將合并收購亙喜生物的所有稀釋后股份（包括所有ADS代表的股份）。阿斯利康將在交易交割時，以普通股（“普通股”）每股現金價格2美元（相當于每股ADS10美元）完成收購。此外，條款中還附加了一項不可交易的或有價值權益，阿斯利康將在達到特定監管相關里程碑時，支付普通股每股現金價格0.3美元（相當每股ADS 1.5美元)。交易對價中的現金首付部分的交易價值約為10億美元，較之亙喜生物在2023年12月22日的收盤價溢價62%，比公告發布前的60天成交量加權平均價格（VWAP）3.94美元溢價154%。如果這筆首付款以及潛在的或有價值付款達成的話，合計交易價值約為12億美元，較之亙喜生物在2023年12月22日的收盤價溢價86%，比60天的VWAP溢價192%。作為擬議交易的一部分，阿斯利康將獲得亙喜生物資產負債表上剩余的現金、現金等價物及短期投資。截至2023年9月30日，亙喜生物資產負債表上的現金、現金等價物和短期投資總額為2.341億美元。該交易預計將于2024年第一季度交割，具體取決于慣常的交割條件、包括監管部門的批準，以及亙喜生物股東的批準。該交易不影響阿斯利康2023財年業績指導。
亙喜生物成立于2017年，致力于發現和開發突破性細胞療法用于治療癌癥及自身免疫性疾病，2021年在美國納斯達克上市。目前市值5.94億美元。根據2023年Q3季度報告，亙喜當季研發支出為0.901億元（折合1230萬美元），上年同期為1.334億元。減少的主要原因是研究、開發和臨床試驗的支出減少。2023年8月7日，亙喜生物曾宣布與多家知名投資機構達成至多1.5億美元私募配售融資，本次超額認購的融資交易由Vivo Capital領投，國際知名醫療行業機構投資者Adage Capital Partners LP等，當時透露總融資額預計可支持公司日常運營至2026年下半年。亙喜生物擁有一整套專有的基因工程改造技術，包括雙特異CAR和增強型CAR，可與公司自主研發的 FasTCAR 和 TruUCAR 技術平臺相結合，進一步增強CAR-T候選產品的治療效果。在傳統的CAR-T生產過程中，首先使用CD3和/或CD28抗體激活患者的T細胞，然后以病毒載體轉導，以表達一種或多種CAR。這些經過改造的CAR-T細胞在被注射回人體前會在體外進行擴增，生產過程整體通常需要1到6周。亙喜憑借專有的FasTCAR平臺，能夠使用來自慢病毒且具有高質量、并表現出高基因轉導效率的XLenti載體，同時激活和轉導處于靜息狀態的T細胞。在轉導后，一種或多種CAR會整合到T細胞基因組中并穩定表達。基于亙喜的臨床前研究，經過轉導的 T 細胞具有較高的擴增和腫瘤細胞清除活性，去除了體外細胞擴增步驟的必要性，可直接成劑、給患者使用?；谶@樣的創新，FasTCAR技術能將激活、轉導和擴增步驟轉化為一個單一的“同步激活-轉導”步驟。如下圖所示，該技術能將自體CAR-T細胞生產時間從行業標準的1到6周，顯著縮短到次日生產完畢。
TruUCAR是亙喜生物的同種異體CAR-T療法專有平臺，能以較低成本打造出“通用型”產品。為降低同種異體T細胞引發的移植物抗宿主病（GvHD）風險，亙喜生物利用CRISPR/Cas9 去破壞T細胞受體 α 恒定 (TRAC) 位點，以消除TruUCAR候選產品TCR復合物的表面表達。此外，為消除潛在的“內耗”現象（CAR-T細胞間互相殺傷），亙喜利用CRISPR/Cas9破壞了CD7—— 一種CAR-T細胞上表達 pan T 和 NK的標記 。TruUCAR的模塊化平臺提供了設計上的靈活性，以便于針對不同抗原，調整、替換CAR的構型。例如，抗HvG和抗GvHD功能可以通過雙特異CAR設計或單CAR設計來實現雙特異性功能。在采用雙特異CAR設計的情況下，一種CAR用于“防御”，靶向患者自身會進行同種異體反應性殺傷的T細胞和NK細胞，保護CAR-T細胞不被排斥；而第二種CAR則用于“ 攻擊”，靶向腫瘤抗原以清除腫瘤細胞。在采用單一CAR設計的情況下，CAR執行雙重功能，既靶向會進行同種異體反應殺傷的T細胞和NK細胞，也靶向T腫瘤細胞。此外，該產品的設計中，還將一個增強型分子嵌入到TruUCAR的基礎結構中，以提升TruUCAR T細胞的擴增能力。
除了GC012F之外，亙喜生物的研發管線還有多款創新產品，包括CD19/CD7 GC509，針對實體瘤的Claudin18.2 GC506，以及CD19/CD7 GC502、BCMA/CD7 GC508兩款通用CAR-T療法。
1、GC012F—— BCMA/CD19 自體CAR-TGC012F是亙喜生物核心資產，是一款基于亙喜生物專有的FasTCAR技術平臺開發的BCMA/CD19雙靶點自體CAR-T細胞療法，有望變革性地為癌癥和自身免疫性疾病治療帶來快速、深入且持久的效果，并具備差異化的安全性優勢。目前，該公司正在開展GC012F的多項臨床研究，適應癥覆蓋難治性系統性紅斑狼瘡（rSLE）、復發性或難治性多發性骨髓瘤(RRMM)、新確診的多發性骨髓瘤（NDMM）以及B細胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）等。- 針對rSLE適應癥的NDMM IIT臨床試驗的最新研究臨床數據顯示，總體應答率（ORR）為100%，微小殘留病灶陰性的嚴格完全緩解率（MRD- sCR）為95.5%，且安全性繼續保持既往優異的結果。今年11月，FDA批準亙喜生物針對rSLE的I期臨床試驗， 12月rSLE臨床國內獲批。
- 針對RRMM適應癥，2023年2月，亙喜生物宣布FasTCAR-T GC012F治療RRMM的新藥臨床試驗申請已先后獲得美國FDA和中國國家藥監局（NMPA）批準，相關臨床試驗即將啟動。
2、GC502—— CD19/CD7 異體CAR-TGC502是一款通用型同種異體CD19/CD7雙靶向CAR-T療法。在2022年美國癌癥研究協會（AACR）年會公布GC502截至2022年1月28日的FIH研究數據，結果顯示：- 4名入組的r/r B-ALL患者，接受了兩種不同劑量水平和兩種不同配方的治療。值得一提的是，所有患者此前均接受過深度的既往治療，包括都曾接受了自體或供者來源的靶向CD19或靶向CD19/CD22的CAR-T細胞治療；
- 4名患者中有3名患者達到了微小殘留病灶陰性的完全緩解/血細胞數量未完全恢復的完全緩解（MRD-CR/CRi）；
- 1名患者在1個月時達到了部分緩解，隨后在第39天接受了同種異體造血干細胞移植；
在安全性方面，總體耐受良好，所有不良反應都可控、可逆。1、2023年11月，AZ合作與投資Cellectis今年11月，阿斯利康曾宣布與臨床階段的生物技術公司Cellectis達成合作和投資協議，以加速在腫瘤學、免疫學和罕見病等高度未滿足需求的領域開發下一代療法。根據合作協議的條款，阿斯利康將利用Cellectis專有的基因編輯技術和制造能力，設計新型細胞和基因治療產品，加強阿斯利康在這一領域不斷增長的產品。作為協議的一部分，阿斯利康專門保留了25個基因靶點，從中可以探索多達10個候選產品進行開發。Cellectis將于今年第四季度從阿斯利康獲得1.05億美元首付款，其中包括根據研究合作協議條款支付的2500萬美元預付款和8000萬美元的股權投資。此外，Cellectis還有資格從10種研究性新藥（IND）獲得期權費和開發、監管和銷售相關的里程碑付款，每種候選產品每款從7000萬美元到2.2億美元不等，外加分級特許權使用費。阿斯利康保留根據研究合作協議開發的候選產品的全球獨家許可選擇權，該許可將在IND申報之前行使。2、2023年6月投資Quell Therapeutics2023年6月，阿斯利康宣布與Quell Therapeutics達成協議，根據協議Quell將獲得阿斯利康8500萬美元的預付款，后續有資格進一步獲得超過20億美元的開發和商業化里程款。雙方將利用Quell專有的Treg細胞工程模塊工具箱，開發用于自身免疫性疾病的自體多模塊Treg細胞候選療法。這些療法有可能治愈I型糖尿?。═1D）和炎癥性腸病（IBD）。此外，Quell將保留其主要Treg細胞治療候選藥物QEL-001的全部所有權以及正在進行的神經炎癥臨床前項目。
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