一邊是一筆筆刷新交易額度的license out項(xiàng)目，背后蒸騰著創(chuàng)新藥現(xiàn)場(chǎng)涌動(dòng)的現(xiàn)金流和交易熱度;另一邊則是隨著多適應(yīng)癥失敗，臨床數(shù)據(jù)不佳等消息而極速跳躍的股市“心電圖”，創(chuàng)新藥冰火兩重天的戲碼正同時(shí)在資本市場(chǎng)上演。

在整個(gè)創(chuàng)新藥商業(yè)化的過(guò)程中，嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)無(wú)處不在，從臨床試驗(yàn)到審批上市，從政策法規(guī)到支付體系，都是需要應(yīng)對(duì)的問(wèn)題，無(wú)論是“出海熱”還是“融資難”，不過(guò)是一時(shí)風(fēng)向標(biāo)罷了。

在談?wù)搫?chuàng)新藥行業(yè)的發(fā)展歷程時(shí)，“雙十定律”是被提到頻率最高的詞，研發(fā)周期10年，投入費(fèi)用超10億元，或許才能摸到一款創(chuàng)新藥有望上市的門(mén)檻。此外，這還僅僅只是個(gè)開(kāi)始，創(chuàng)新藥企背后資本的投入回報(bào)，以及如何讓創(chuàng)新可持續(xù)發(fā)展，一直是各家公司都會(huì)面對(duì)的一道難題。

創(chuàng)新藥的生命周期

眾所周知，新藥研發(fā)周期漫長(zhǎng)，每款有幸走到商業(yè)化階段的新藥都會(huì)在上市后一段時(shí)間內(nèi)銷(xiāo)售額逐漸攀升，直到銷(xiāo)售峰值再緩慢下滑，其中峰值的延續(xù)時(shí)間和下滑速度則取決于多項(xiàng)因素，包括藥品專(zhuān)利期的長(zhǎng)短，仿制藥的沖擊以及藥品臨床價(jià)值的高低等等。

創(chuàng)新藥之所以定價(jià)遠(yuǎn)高于仿制藥，也是因?yàn)榍捌谕度肓舜罅康难邪l(fā)成本，因此需要在后期收回成本，獲得回報(bào)，從創(chuàng)新藥全球研發(fā)上市的進(jìn)度來(lái)看，每年進(jìn)入臨床的藥物中只有約12%的藥物最終能夠獲批上市，很多藥物止步于臨床II期。

而仿制藥往往大幅省略這一環(huán)節(jié)的投入和風(fēng)險(xiǎn)，因此無(wú)論是在市場(chǎng)定價(jià)還是在投入產(chǎn)出上很多時(shí)候都顯得更具性價(jià)比。

值得重視的是，一款創(chuàng)新藥的商業(yè)化決定了藥企現(xiàn)金流的健康程度，是否能獲得相應(yīng)的收益來(lái)投入新的研發(fā)也決定了一家創(chuàng)新藥企的生命周期有多長(zhǎng)。

“創(chuàng)新藥最終市場(chǎng)表現(xiàn)一定是仿制藥代替原研藥，這在全球都是一樣的發(fā)展規(guī)律，一款成熟藥品市場(chǎng)80%-90%都會(huì)讓位于仿制藥。”阿斯利康藥業(yè)（中國(guó)）有限公司董事長(zhǎng)黃彬表示。

黃彬同樣強(qiáng)調(diào)，一款新藥可能是me-better、me-too或者是me-worse，它們門(mén)檻不同，技術(shù)要求也不同，期待對(duì)于不同層次的創(chuàng)新有更好的更精細(xì)化的政策支持。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究員陳曉媛同樣表示，從藥監(jiān)部門(mén)的兩項(xiàng)職能來(lái)說(shuō)，一個(gè)方向是保證藥的安全性，另一個(gè)更長(zhǎng)遠(yuǎn)的方向就是鼓勵(lì)創(chuàng)新藥，企業(yè)只有獲得持續(xù)發(fā)展的動(dòng)力，才會(huì)有源源不斷的新藥上市。

陳曉媛曾參與過(guò)全球首個(gè)口服低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI）羅沙司他（商品名：愛(ài)瑞卓?）的審評(píng)，這也是史上首次由中國(guó)首先批準(zhǔn)全新作用機(jī)制的國(guó)際首創(chuàng)原研藥上市，實(shí)現(xiàn)三“首” 創(chuàng)新突破的原研創(chuàng)新產(chǎn)品。

羅沙司他是獲得國(guó)家十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技專(zhuān)項(xiàng)支持的一款國(guó)產(chǎn)1類(lèi)創(chuàng)新藥，由琺博進(jìn)中國(guó)和阿斯利康中國(guó)合作研發(fā)。琺博進(jìn)中國(guó)負(fù)責(zé)開(kāi)展羅沙司他在中國(guó)的臨床試驗(yàn)和藥品注冊(cè)申報(bào)。完成獲批上市后，琺博進(jìn)中國(guó)負(fù)責(zé)羅沙司他的生產(chǎn)管理和醫(yī)學(xué)事務(wù)，阿斯利康中國(guó)負(fù)責(zé)羅沙司他在中國(guó)的商業(yè)化活動(dòng)。

琺博進(jìn)（中國(guó)）總經(jīng)理鐘黎蘊(yùn)華對(duì)《華夏時(shí)報(bào)》記者表示，愛(ài)瑞卓?自2009年在中國(guó)開(kāi)始臨床研發(fā)至今，在華研發(fā)投資總額已達(dá)29億。中國(guó)接受治療的腎性貧血的患者數(shù)量接近200萬(wàn)-300萬(wàn)，愛(ài)瑞卓?惠及了其中超過(guò)70萬(wàn)的患者。

不過(guò)，隨著愛(ài)瑞卓?化合物專(zhuān)利到期，今年上半年包括正大天晴、齊魯制藥、石藥集團(tuán)在內(nèi)的6家企業(yè)提出了相關(guān)仿制藥上市申請(qǐng)，對(duì)于原研藥企而言，集采的壓力已經(jīng)近在眼前。

可持續(xù)發(fā)展破局路徑

或早或晚，集采的壓力無(wú)差別籠罩在每一款新藥的銷(xiāo)售之路上，而對(duì)于以fist-in-class路線上市的創(chuàng)新藥而言，這也是很多創(chuàng)新藥上市后必然面對(duì)的困境之一。受限于20年的專(zhuān)利保護(hù)期，對(duì)于新靶點(diǎn)和新機(jī)制的前期探索和后期上市銷(xiāo)售時(shí)間完全是此消彼長(zhǎng)的關(guān)系。

黃彬表示，藥品的專(zhuān)利保護(hù)情況比較復(fù)雜，有很多種形式，其中最有效的無(wú)非是化合物專(zhuān)利，其次還有技術(shù)專(zhuān)利、新適應(yīng)癥專(zhuān)利等等，取決于每個(gè)藥品的特征，原研藥企通常可以通過(guò)申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)來(lái)延長(zhǎng)產(chǎn)品的生命周期。

對(duì)于一款創(chuàng)新藥而言，前期研發(fā)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，必然面臨著專(zhuān)利到期前收獲成本的時(shí)間窗口變短，專(zhuān)利保護(hù)期的延長(zhǎng)正是為了解決這一問(wèn)題。

早在2016年，“藥王”修美樂(lè)就有相關(guān)專(zhuān)利到期，但針對(duì)這款藥品的多個(gè)適應(yīng)癥，艾伯維提交了大約250多項(xiàng)專(zhuān)利申請(qǐng)，構(gòu)建了一道密不透風(fēng)的“專(zhuān)利叢林”。美國(guó)專(zhuān)利到期日的計(jì)算相對(duì)復(fù)雜，需要考慮多個(gè)變量，例如專(zhuān)利期限調(diào)整、專(zhuān)利期限延長(zhǎng)等制度，因此時(shí)長(zhǎng)有時(shí)候會(huì)超過(guò)申請(qǐng)日期后的20年。

當(dāng)前國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)專(zhuān)利保護(hù)情況還在不斷探索的道路上，全國(guó)政協(xié)委員、上海市公共衛(wèi)生臨床中心主任朱同玉在2023年兩會(huì)期間曾提出有關(guān)創(chuàng)新藥專(zhuān)利保護(hù)的問(wèn)題。

朱同玉表示，當(dāng)前我國(guó)藥品集中帶量采購(gòu)進(jìn)入制度化、常態(tài)化，涉嫌專(zhuān)利侵權(quán)（包括專(zhuān)利狀態(tài)待定）的藥品一旦納入國(guó)家集采或在地方招采平臺(tái)掛網(wǎng)，會(huì)直接影響專(zhuān)利權(quán)人的銷(xiāo)售與利潤(rùn)，也會(huì)影響企業(yè)持續(xù)投入研發(fā)的積極性，不利于中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新升級(jí)。因此建議對(duì)于具有創(chuàng)新性的專(zhuān)利產(chǎn)品，延長(zhǎng)其上市后的專(zhuān)利保護(hù)期，通過(guò)全鏈條的專(zhuān)利保護(hù)制度和行政司法協(xié)同機(jī)制，規(guī)范創(chuàng)新藥和仿制藥平衡發(fā)展、有序競(jìng)爭(zhēng)，為中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供保障。

一位長(zhǎng)期關(guān)注生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的投資人曾對(duì)本報(bào)記者表示，中國(guó)的創(chuàng)新藥行業(yè)整體發(fā)展歷史不超過(guò)10年時(shí)間，在此期間，事實(shí)上絕大多數(shù)藥企一直在復(fù)刻國(guó)外現(xiàn)成的技術(shù)，引進(jìn)一個(gè)國(guó)外臨床后期的藥，或者把國(guó)外的分子稍微改改就稱為“新藥”，但實(shí)際上，底層技術(shù)并沒(méi)有任何革新。沒(méi)有創(chuàng)新就沒(méi)有生命線，如果中國(guó)的創(chuàng)新藥企不做出改變，生存危機(jī)的到來(lái)只是早晚的問(wèn)題。

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