“它是最后一道工序了，

當一個藥進入到這一步時，

大家覺得它已經基本上成型了，

馬上要進產線了，

和基礎研究好像離得特別遠。”

瓶頸：新藥創新中的最后一環意義何在？

2018年，王浩創立了惠永藥研，這是上藥集團旗下以混合所有制模式試點打造高端制劑的平臺。“我們首先要做技術上的創新，必須要有核心技術才能與別人競爭。”

但技術的創新如何最終體現在產品中，“怎么能保證你的成果、你設計的產品，能生產出來？”為此，上海惠永制藥高端制劑產業化基地項目啟動，如今已有產品在試生產，“我們這邊研發，那邊做生產，目前在我們的30多個項目中，已選定13個項目將進入產業化基地進行成果轉化。”制劑領域的“張江研發，上海制造”正逐步走進現實。

轉化：“查漏補缺”與“提前介入”并行

長期以來，我國在藥物制劑領域，學術界與國際先進水平齊頭并進，“目前在一些國際主流的藥劑學雜志上，中國學者發表的論文占比很高，研究成果非常多。”但在產業界，差距卻十分明顯。

“在藥物制劑領域，我們的基礎研究非常扎實，但在創新成果的轉化方面，短板較為明顯。”王浩說道。從基礎研究走向成果轉化，其中一個很大的挑戰是如何讓“復雜”變為“簡單”：在不關注工業藥劑的學術研究中，其技術路線往往是非常復雜的，在產業化轉化上存在一定困難，“往往需要進行優化后，采用最簡單直接的工藝把產品生產出來。”王浩說道，“無論是仿制藥還是創新藥，我們的初衷就是，制劑工藝路線一定是適合工業化大生產。”

除了主動優化工藝，促成成果產業轉化外，惠永藥研在1.1類新藥的研發上也更“向前一步”。2019年，惠永藥研與復旦大學開始合作PDC多肽偶聯藥物的研究，目前即將提交IND申請。與傳統的抗體偶聯藥物路線不同，多肽有分子結構小、成本低等優勢。在這一合作中，惠永藥研采取了特殊的制劑方法使分子更穩定，使學術界的成果變成了可以產業化的藥品。

“惠永藥研是專做制劑的專業公司，沒有合成團隊，我們采用的原料藥大多已上市多年，已充分暴露臨床上不好的方面，我們來進行制劑上的改進，提升臨床的有效性和安全性。”緊盯臨床需求讓制劑“查漏補缺”，這是王浩帶領惠永藥研“做課題”的目的。

平衡：經濟收益與社會效益的選擇

大名鼎鼎的化療藥物紫杉醇救人無數，但在剛剛上市時，卻由于制劑原因，必須搭配抗過敏藥使用，否則就會產生嚴重的過敏反應，直到一位華人藥劑學家發明了人血白蛋白紫杉醇的制劑，才解決了這一問題。

“有些時候，抗腫瘤藥最早上市的劑型并不是一個好的劑型。”作為治療前列腺癌的化療藥物，卡巴他賽的過敏反應也非常嚴重，在臨床使用中要提前一周就開始用抗過敏藥，“而我們徹底解決了這個問題。”王浩說道，惠永藥研根據卡巴他賽的性質，定制開發了納米膠束工藝，用人工合成的磷脂，牢牢包裹住藥物，形成17~20個納米的顆粒，從而解決了藥物過敏的問題。

為何不選擇人血白蛋白制劑的技術路線？王浩解釋道，“人血白蛋白來源受限，最后做成的產品肯定是貴的。我們會選一個價格更便宜，同時可以人工大規模合成材料來做納米膠束載體，所以我們的成本會比較低。”

“我們不做貴的，要做便宜的藥。”在采訪中，王浩坦率地說道，成本低，意味著最終給到患者端的經濟負擔也就更輕，能滿足的患者也就更多，而對藥品本身來說，更大批量的生產意味著更高要求的質量控制與更多的臨床反饋數據。

不僅是技術路線的選擇，

在需求導向上，

惠永藥研也關注著

如何實現技術的社會效益。

“我們會盯著國家發布的臨床急需的藥品名錄，做國家、社會需要的藥。”

值得注意的是，在惠永藥研的藥物開發平臺上，兒童用藥的開發是相當重要的一個版塊。

兒童用藥緊缺問題，一直是社會各方共同關注和呼吁的問題，我國已發布四批鼓勵開發的兒童用藥。惠永藥研正針對兒童用藥的制劑技術積極布局與研發，在掩味技術與口服緩釋液體制劑方面，已有所突破。

“傳統的掩味技術是用香精、甜味劑來進行調整，但實際上，這樣的藥物在口腔里滯留時間稍微長一點的話，苦味馬上就出來了。我們采用了有效的制劑技術，可以把這個藥物給包裹起來，與味蕾不接觸，就完全感受不到苦味。”更重要的是，能做到“一到胃腸道的時候，藥物就快速釋放出來”。

突破：從有藥用到有好藥用的躍升

事實上，近年來，

我國對于藥物制劑重視程度的提高，

與藥物研發水平的迅速發展

息息相關。

王浩提到，在很多年前，大家會覺得藥物制劑是一個從屬學科，“在以前的觀念里，做制劑就像做饅頭，有面、有糖，和一下，就能發成一個饅頭。”直到改革開放后，大家才意識到，不同的制劑會影響藥品的藥效、副作用。

隨著中國在仿制藥的質量和療效的一致性評價方面的推動與關注，制劑的作用更加凸顯出來。“這個領域一直是不那么受重視的，發展的基礎也不是那么好。所以現在繼續往前走的話，我覺得中國的藥物制劑發展有非常大的發展空間。”王浩說道，在新的藥用輔料與制劑裝備方面，都有許多亟待解決的問題，“只有意識到自己跟別人有差距，你才會去發展。”

目前，惠永藥研正在研發的一款涂抹式緩釋鎮痛藥物，正是“從來沒有先例”的一次嘗試，據悉，其旨在解決術后疼痛問題，與傳統的安裝止痛泵的方式不同，使用在術后縫合階段，通過涂抹緩釋制劑的方式涂在傷口上，而后進行縫合，通過特殊的制劑工藝，將有效減緩疼痛。