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10月7日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網最新公示，Incyte公司遞交的1類新藥INCB099280片獲得臨床試驗默示許可，擬用于晚期實體瘤患者的治療。公開資料顯示，這是一款小分子PD-L1抑制劑，目前已在海外進展至2期臨床試驗階段。

截圖來源：CDE官網

PD-L1全稱為程序性死亡配體1，它與PD-1結合可以傳導抑制性的信號，減低T細胞的增生來控制免疫系統的過度反應，使人體在清除病原后恢復自然免疫平衡。但在腫瘤微環境中，癌細胞會直接將PD-L1表達水平上調，強烈抑制人體自然的抗腫瘤免疫反應，使得腫瘤“逃逸”人體免疫系統的識別和攻擊。研究顯示，PD-L1抑制劑可以解除PD-L1介導的免疫抑制效應，增強殺傷性T細胞的功能，發揮調動機體免疫系統清除體內腫瘤細胞的作用。

近年來，小分子PD-(L)1抑制劑在腫瘤免疫治療領域逐漸吸引了許多關注。公開資料顯示，相較于單克隆抗體，小分子PD-(L)1抑制劑具有一些潛在優勢，例如：口服給藥方便，無需因注射用藥去醫院就診，從而改善患者的依從性；半衰期較短，使得與免疫相關的不良反應可以得到更好地控制；更具靈活性，使其在聯合用藥中可能更加便捷有效等。

INCB099280是一種選擇性的小分子口服PD-L1抑制劑，已在實體瘤患者中顯示出良好的臨床活性和安全性。根據Incyte公司早前新聞稿介紹，雖然靶向PD-(L)1的單克隆抗體改變了許多腫瘤的治療格局，但這類大分子產品受到給藥途徑、半衰期長和受體占用的限制，可能會影響免疫相關不良事件的管理。Incyte公司的小分子口服PD-L1項目在早期研究中顯示出了良好的安全性和有效性，INCB99280較短的半衰期可能會改善對免疫介導不良事件的管理，并獲得更好的臨床結果。

根據ClinicalTrials官網，目前INCB099280正在開展多項臨床試驗，包括：聯合CTLA-4抑制劑伊匹木單抗治療某些實體瘤的1期研究；治療晚期皮膚鱗狀細胞癌患者的2期研究；治療免疫檢查點抑制劑陰性的選定實體瘤的2期研究等。

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