研究團(tuán)隊由化學(xué)系孫紅哲教授（左三）和微生物學(xué)系袁國勇教授（左四）共同領(lǐng)導(dǎo)，主要成員包括王潤銘博士（左二）、袁碩峰博士（左五）及陳福和醫(yī)生（左六）。

香港大學(xué)官方網(wǎng)站10月12日發(fā)布消息，香港大學(xué)化學(xué)系及微生物學(xué)系研究團(tuán)隊，發(fā)現(xiàn)了一類已作廣泛臨床應(yīng)用的含金屬抗菌藥物，能有效抑制新型冠狀病毒。這類含金屬藥物在動物測試中，證明能顯著降低新冠病毒的載量，并同時緩解與病毒相關(guān)的炎癥。由于有關(guān)藥物針對其他病癥已通過臨床審批，有望為治療新型冠狀病毒感染，提供安全有效的替代性策略。

鉍結(jié)合新型冠狀病毒鋅指結(jié)構(gòu)域擬定結(jié)構(gòu)，為研發(fā)有效治療新型冠狀病毒感染潛在藥物展開新的一頁。

研究團(tuán)隊針對新冠病毒其中一個主要蛋白質(zhì) - 病毒解旋酶，當(dāng)中含有起著關(guān)鍵作用的鋅離子，而金屬藥物透過獨特的金屬置換機制，能不可逆轉(zhuǎn)地剝奪這些鋅離子，令病毒解旋酶失去活性，從而抑制新冠病毒的繁衍復(fù)制。

團(tuán)隊對一系列金屬藥物和相關(guān)化合物進(jìn)行篩選后，發(fā)現(xiàn)一種臨床常用含有金屬鉍的抗?jié)兯幬?- 枸櫞酸鉍雷尼替丁（RBC），在細(xì)胞水平和動物模型中，能顯著降低新冠病毒的載量（病毒數(shù)目），具備潛力臨床應(yīng)用作為有效的抗新型冠狀病毒藥物。RBC能顯著降低受新型冠狀病毒感染的動物細(xì)胞中的病毒量超過1000倍以上，并表現(xiàn)出低細(xì)胞毒性，選擇指數(shù)（毒性安全指標(biāo)，指標(biāo)越高越安全）高達(dá)975，而瑞德西韋在細(xì)胞層面的選擇指數(shù)僅為129，這意味RBC在有效作用濃度（調(diào)節(jié)使用量的彈性）和細(xì)胞毒性之間的窗口非常大，安全度十分高。RBC在金色敘利亞倉鼠的感染模型中，證實能有效抑制新型冠狀病毒的復(fù)制，減少上呼吸道和下呼吸道的病毒載量，同時也能緩解與病毒相關(guān)的肺炎等炎癥。

重要的是，與接受瑞德西韋治療和賦形劑（非藥物）的組別對照比較，接受RBC治療受感染動物的新型冠狀病毒載量明顯降低近100倍，且主要炎癥因子和趨一化因子的釋放也得到顯著的抑制。此外，瑞德西韋的供應(yīng)全球性短缺，價格相對高昂，以及對新型冠狀病毒重癥患者缺乏顯著的臨床效力等幾個關(guān)鍵因素，也都嚴(yán)重限制了它的進(jìn)一步臨床應(yīng)用。

團(tuán)隊此次的發(fā)現(xiàn)，突出了病毒解旋酶可作為藥物治療的潛在靶標(biāo)以及含鉍藥物或其他相關(guān)金屬藥物用于臨床治療新型冠狀病毒感染的巨大潛力，為科學(xué)家研究其他抗藥性病毒藥物打開了研究之門。在可見的未來，采用現(xiàn)有抗新冠病毒活性的藥物，諸如RBC、地塞米松、干擾素β-1b的聯(lián)合用藥（雞尾酒療法），在經(jīng)過系統(tǒng)性地評估之后有望成為治療甚至預(yù)防新型冠狀病毒感染的替代性療法。

此項突破性研究成果已于國際頂級科學(xué)雜志《自然微生物》（Nature Microbiology）發(fā)表，并已申請美國專利。