8月24日，南京方生和醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“方生和醫(yī)藥”）宣布，其沙庫巴曲纈沙坦鈉片（商標(biāo)名：一心坦?）獲批上市。根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫，這是我國首家申報的沙庫巴曲纈沙坦鈉片仿制藥，也是全球法規(guī)市場首個通過自主創(chuàng)新突破原研專利壁壘成功獲批上市的該品種藥物。

沙庫巴曲纈沙坦鈉片是由諾華開發(fā)的重磅心衰產(chǎn)品（商品名：諾欣妥^?），代表了心衰新藥研發(fā)領(lǐng)域20多年來的重大突破。其臨床價值也通過銷售業(yè)績充分體現(xiàn)：2023上半年Entresto全球銷售額達(dá)到29.15億美元，同比增長31%。

從分子結(jié)構(gòu)上看，諾欣妥^?是由沙庫巴曲與纈沙坦按照1:1摩爾比例結(jié)合而成的鹽復(fù)合物晶體（共晶藥物），每個藥物分子含有2.5個結(jié)晶水。諾華在中國市場為諾欣妥^?分別申報了組合物專利（專利號：ZL201110029600.7）和晶型專利（專利號：ZL200680001733.0 / ZL201210191052.2），尤其是獨(dú)特的晶型專利讓諾欣妥?在中國市場的獨(dú)占期可持續(xù)到2026年11月。

目前，諾華登記的沙庫巴曲纈沙坦鈉片組合物專利在中國已經(jīng)被宣告無效（注：該專利近期在美國也已被無效），掃清了國內(nèi)沙庫巴曲纈沙坦鈉仿制藥上市銷售的初步障礙，但真正制約國內(nèi)仿制藥廠家的其實(shí)是上述晶型專利。尋找一個穩(wěn)定的新晶型并且做到生物等效有很高的技術(shù)門檻，對于兩個分子形成的共晶化合物來說，更是如此。

醫(yī)藥魔方早在2018年就關(guān)注到了一心坦^?在國內(nèi)的申報并持續(xù)跟蹤（見：首個Entresto仿制藥驚現(xiàn)江湖！已完成BE試驗(yàn)，即將申請上市）。一心坦^?是含有3個結(jié)晶水的新晶型，規(guī)避了原研含有 2.5 個結(jié)晶水的晶型專利障礙，從而實(shí)現(xiàn)了仿制藥的合法提前上市。

放眼國內(nèi)外，仿制藥通過創(chuàng)新晶型突破原研專利壁壘提前上市成功案例不在少數(shù)，但由此產(chǎn)生的專利藥和仿制藥的法律訴訟糾紛也是一個繞不過的話題。事實(shí)上，創(chuàng)新和仿制的平衡是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)維持健康的基礎(chǔ)保障。想要在保護(hù)原研藥鼓勵創(chuàng)新積極性與鼓勵仿制藥提高藥物可及性之間做到平衡，就需要健全的法律體系。值得慶幸的是，我國在2021年7月終于頒布了《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法》，標(biāo)志著我國的“專利鏈接制度”正式落地，為專利藥和仿制藥的和諧發(fā)展打下了良好的基礎(chǔ)。

方生和醫(yī)藥官網(wǎng)上的一則新聞是很好的案例。方生和醫(yī)藥在2022年4月提交了達(dá)格列凈片的仿制藥上市申請，并按法規(guī)要求提出了4.2類專利聲明（即：專利規(guī)避）。之后原研公司依據(jù)《藥品專利糾紛早期解決機(jī)制實(shí)施辦法》迅速提出了行政裁決請求，方生和醫(yī)藥也積極應(yīng)對，2023年1月國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)出了藥品專利糾紛行政裁決結(jié)案通知書，原研公司撤回了該行政裁決的請求，意味著方生和醫(yī)藥在產(chǎn)品獲批之前解決了專利糾紛的風(fēng)險。

隨著中國醫(yī)藥市場與歐美成熟藥品市場在藥品監(jiān)管政策、數(shù)據(jù)保護(hù)政策、知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)、市場保護(hù)政策等領(lǐng)域的全方面接軌，以及法律制度愈發(fā)的完善，中國醫(yī)藥市場會更加成熟，類似一心坦^?這樣的藥物加快上市也會進(jìn)一步拓展中國患者對創(chuàng)新藥物的可及性。