產業升級是中國醫藥行業近幾年發展的主旋律。從宏觀環境上看，醫藥政策、技術、人才、資本等要素構成的醫藥生態體系越來越完善，奠定產業長期向好發展的基礎；從微觀上看，諸多創新藥公司已經成功將創新藥開發上市實現商業化，不僅在全球生物醫藥的BD交易、學術交流的版圖中有了越來越多中國公司的影子，而且中國公司的運營模式和形態也更成熟且實現進化，從中國本土到走向全球，奏響中國公司的進行曲。
然而，回望中國醫藥創新的來時路，從資本追捧、群雄逐鹿的野蠻生長期，到回歸理性、聚焦藥物臨床價值的螺旋上升期。過去一段時間里，我們追求熱門靶點致使同質化競爭嚴重。一方面這的確增加了創新藥的供給，提高了可及性，但另一方面也導致很多創新藥后繼表現乏力，即使艱難上市后商業化表現也不盡如人意。于是我們不禁要問，中國醫藥創新的出路到底在哪？這也許很難有一個固定的答案。行業升級發展是從無序到有序的一個過程，具體到每個公司、個人，都是要在這個過程中找到適合自己的發展路線，完成進化和升級，不能一概而論、一蹴而就。實踐證明，中國的醫藥企業基于不同基因，在行業周期中求新求變，走出了各自獨特的發展之路。
企業發展轉型的故事我們聽過很多，但最終能夠真正走出來，被實踐證明的，往往是那些在滿足中國患者臨床需求的同時，企業獲得利潤，通過產品收入進一步反哺企業自身發展，實現良性循環的模式。恒瑞醫藥作為中國傳統藥企的代表，以仿制藥起家，逐漸向me-too，me -better發展，如今，可以說是本土Bigpharma中管線最豐富的藥企之一，已有13款創新產品陸續進入國內市場，60余款創新藥處于臨床開發階段。同時恒瑞營業收入和凈利潤已在今年第一季度實現同比正增長，拐點如期而至，并在未來有望實現營收加速增長。以百濟為代表的Biotech由海歸科學家帶著技術回國創立，借助資本的力量，迅速搭起了管線，目前已經擁有自主造血能力。另外一些license in模式的Biotech則是早期通過風投獲得資金，引進合適產品管線，經過幾年的臨床開發，推進藥物上市。例如再鼎如今也有4款產品實現商業化，銷售收入實現增長，同比虧損收窄。不僅本土大藥企、Biotech走出各具特色的進化之路，其他類型的行業參與者也在悄然蛻變。以億騰醫藥為代表的企業走的則是另一條由CSO轉型的成功實踐。億騰醫藥從CSO起家，在前期通過銷售積累了一定市場經驗和資金后，開始逐步從醫藥產業鏈的后端向前端發展。2019年，億騰對之前代理的禮來兩款經典原研抗感染產品穩可信?（萬古霉素）和?？虅?（頭孢克洛）進行了資產收購，成為其中國上市許可持有人（MAH）；同年，億騰又收購了GSK一款ICS領域最新產品億瑞平?（丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液）。這兩次成功的并購不僅讓億騰從CSO成功轉型，擁有了自身的核心商業化產品，確保了穩定的現金流；更是通過此舉快速賦能了先進的生產制造技術、全球的供應鏈能力以及復雜制劑的關鍵工藝。與此同時，億騰自2015年起陸續lincense-in創新產品——唯思沛?（二十碳五烯酸乙酯）、穩可達?（蘆曲泊帕）、EDP125（鹽酸依地西?。?，并在中國進行獨立臨床開發并申報上市，逐步培養了自主臨床開發能力。億騰近日宣布，旗下目前唯一經FDA批準可通過降低甘油三酯（TG）水平來降低心血管事件風險的藥物唯思沛?在中國正式獲批上市。這進一步證明了如今的億騰已具備Bigpharma從產品立項、臨床開發、申報上市、市場準入、學術推廣、終端渠道推廣的綜合實力，公司已經摘到了轉型成功的果子。
億騰醫藥能實現成功轉型，探索出適合公司發展的獨特道路，“務實”的品質是其成功的重要因素，這一特質可以從該公司對產品的引進和戰略布局中得到體現。不可否認，癌癥是全人類面臨的一大頑疾，近年來以PD1/PD-L1為代表的免疫療法在腫瘤治療中取得重大突破。使得腫瘤賽道持續升溫，這也導致腫瘤藥研發扎堆，甚至出現嚴重同質化現象。據統計，兩年前全球154個PD1/PD-L1中有85個由中國企業研發或合作開發。然而事實上，僅有30%的患者對PD1/PD-L1治療有效。而腫瘤之外，因社會工業化、人口老齡化、社會飛速發展所催生出的更龐大的患者群體，如感染性疾病、呼吸系統疾病、阿爾茨海默病、心腦血管疾病、抑郁癥等患者可能更需要更多的治療療法。億騰則基于長期積累的市場經驗以及扎根臨床一線的實踐，對中國多個重要疾病領域患者的臨床缺口有著更切實的了解。從而使公司在立項階段就避開了過“熱”的腫瘤賽道，而是聚焦于抗感染、心血管疾?。–VD）、呼吸系統三個疾病領域，并通過購進具有明顯臨床療效的產品以滿足中國患者的臨床用藥。剛剛獲批的唯思沛?就是最好的例證。從臨床到注冊再到上市，唯思沛?都備受行業矚目，畢竟一款市場巨大、具有重磅新藥潛力的產品注定會成為行業的熱點，而其上市后能否成為另一個立普妥，也是億騰挑選產品眼光的最好證明。心血管疾病一直是中國居民的第一大死因，疾病負擔超過癌癥，防治心血管疾病也是“健康中國2030”提出的重要舉措之一。過去的三十年間，他汀標準化治療作為心血管事件管理方面的金標準，受到業界廣泛關注。低密度脂蛋白膽固醇LDL-C是防治動脈粥樣硬化性心血管疾?。?/span>ASCVD）的首要干預靶點，我們熟知大部分降脂藥物均作用在這一靶點上，從他汀、依折麥布、PCSK9抑制劑到最新的小干擾RNA藥物等。膽固醇藥物治療的普及雖然帶來了25%-35%心血管獲益，但仍有約70%的心血管疾病剩余風險持續存在，因此，后他汀時代關注除LDL-C之外的血脂異常因素成為發展趨勢。唯思沛?是一款順應疾病領域發展方向，聚焦血脂干預新靶標，有望成為引領心血管風險管理新紀元的藥物。TG是血脂檢驗的主要指標和血脂的主要標志物之一，是ASCVD的危險因素，可反映富含甘油三酯的脂蛋白及其殘粒（TRL-C）水平。國外研究、共識觀點以及中國人群研究均指出，TG及TRL-C升高與CVD存在因果關聯。在使用他汀類藥物充分治療的人群中，TRL仍是除LDL-C以外的脂質相關心血管剩余風險的因素之一。唯思沛?聯合他汀降甘油三酯水平可達65%，研究提示其具有不依賴于TG水平下降的多重心血管獲益，是迄今FDA批準的唯一一款可以降低ASCVD事件的甘油三酯類藥物。發表于《新英格蘭醫學雜志》的大型循證醫學REDUCE-IT研究奠定了唯思沛?的重磅地位，研究PI哈佛大學Deepak L. Bhatt教授表示:“他汀類藥物問世近30年以來，心血管疾病預防領域沒有發生過如此重大的變化”。數據顯示，對于接受他汀類藥物充分治療合并甘油三酯水平升高的成人患者，接受唯思沛?（2g，每日2次）治療后主要復合終點事件（5P MACE）包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、冠脈血運重建和不穩定心絞痛的發生率較較對照組降低了25%（17.2% vs 22%，HR 0.75，95%CI: 0.68-0.83，P=0.00000001）。并且，所有亞組包括PCI、ACS、MI、Renal、糖尿病、EPA、PAD等患者人群的獲益與主要終點結果具有一致性，二級預防和高危一級預防人群中的獲益也是一致的。
來源：NEngl J Med. doi: 10.1056/NEJMoa1812792.
唯思沛?是一種采用專利技術生產的高純度EPA（EPA≧96%）單分子處方藥，其以乙脂化的形式IPE（二十碳五烯酸乙酯，icosapent ethyl）成藥。自2018年REDUCE-IT研究發表以來，極大地提升了甘油三酯在血脂管理中的地位，IPE獲得全球50余部指南、共識的推薦。從發展路徑中我們可以清晰地看到，億騰從藥品代理起家，長期積累的市場經驗使其全面知曉中國臨床的真正痛點，在實戰中明確深耕的治療領域；基于對藥物發展趨勢前沿的洞見，選定適合中國市場且具有巨大市場前景產品；再通過20多年積累起來穩定的商業化能力將高質量的產品推向市場、做大做強，這是獨屬于億騰的制勝之道。“從頭做起”開發FIC藥物是科學家背景的創業者們的共同起點，也是行業對于制藥企業定義的普遍認知。Biotech們殊不知挺過命懸一線和九死一生的新藥開發歷程僅是完成了做公司的第一步，產品的成功上市也只能算得上是一個里程碑，而產品商業化收入能覆蓋前期投入則是關乎企業未來生存的另一道坎。億騰在產品引進方面，始終堅持以終為始，將產品能否最終成功具有好的商業表現作為一個關鍵考量因素。這一點在億騰引進的幾款已在中國實現商業化的產品上得到了驗證。穩可信?在中國16億元的萬古霉素藥物市場中占有75%的份額；而?？虅?作為頭孢克洛的原研，億騰在該產品的市場份額中占到了近乎一半。2019年獲得這兩款產品的權益轉為自有后，億騰實現銷量連年正增長，這對于在中國已經上市20多年的經典產品而言實屬不易。
（來源：醫藥魔方PharmaBI? National數據庫）
呼吸產品方面，億瑞平?雖上市時間較短，但增速顯著，近3年復合增長率達210%。該產品對標阿斯利康的普米克令舒?（吸入用布地奈德混懸液），不過后者由于受到集采影響，近兩年收入持續下滑，2022年普米克令舒?中國區收入下降了40%至4.62億美元；而億瑞平?是迄今為止同類中唯一沒有仿制藥的產品。且億騰在成為億瑞平?MAH前，曾代理凱西的兩款呼吸產品寶麗亞?和啟爾暢?，負責在中國的注冊相關事宜，產品上市后快速占據約20%的銷售份額。這些經驗讓億瑞平?未來的銷售表現令人期待。此外，本次獲批的唯思沛?以及億騰管線中處于后期研發階段產品的市場前景也是十分樂觀，唯思沛?劍指500億元的中國降血脂市場。而穩可達?（蘆曲泊帕）作為全球第一個獲批用于慢性肝病血小板減少癥的升板藥物，有望在中國這一細分人群中通過適應癥差異化占據一定市場份額；另一款用于治療兒童和青少年注意力缺陷多動障礙（ADHD）的新藥EDP125也有望在疾病診斷率提高，社會對兒童ADHD治療意識的提高大環境下，實現市場的快速增長。根據醫藥魔方PharmaGO數據庫可知，CDE目前已完成穩可達?綜合審評。此前公開數據也顯示，EDP125用于治療兒童和青少年ADHD的中國III期臨床研究也已順利完成，估計將于近期申報上市。此外，億騰醫藥獲得獨家經銷權的1類抗腫瘤新藥恩替諾特已于今年年初申報上市，有望明年獲批銷售。目前已實現商業化的3款產品加上未來兩年有望實現商業化的4款創新藥，億騰醫藥會否成為下一個創造百億銷售的藥企？我們拭目以待。中國醫藥行業經歷過前期的狂熱后資本回歸理性，大浪淘沙中，只有真正優秀的企業才能走出來。在行業轉型升級的關鍵時刻，Biotech和Bigpharma各司其職，優勢互補，合作共贏，不失為其中一個良性的模式選擇；從國際經驗來看，這也是醫藥行業的發展規律，諸如輝瑞這樣的醫藥航母，一半以上的產品都來自于收購/并購，立普妥和新冠神藥paxlovid皆是如此。作為成功轉型的Bigpharma，億騰醫藥已經站在了一個新的起點。曾經一步一個腳印，務實發展打下的扎實根基，在目前的行業背景下，將為億騰未來的發展帶來更多機遇。立足于Bigpharma，將目光持續聚焦于國內外優質資產，通過持續收購/并購及合作的方式補充產品管線，進一步加強自身核心競爭力，再配合強大的營銷能力，這一務實的良性循環，會讓億騰走得更遠。對于生物醫藥這個賽道而言，實現商業化變現，形成閉環是整個行業良性發展的基礎，中國創新藥在經歷近10年的蓬勃發展，已經陸陸續續進入產品上市的噴發期。因此，企業商業化能力的價值權重也在不斷提升。
CSO公司在行業改革浪潮中順勢而為，不僅完成了原始資金積累，擁有了成熟的商業化團隊和能力，也在積極轉型中殺出了一條血路。如今，隨著疫情漸行漸遠，醫院及線下醫藥市場推廣活動回歸正常秩序，無論是原研藥或創新藥，商業化需求不斷攀升，對于億騰醫藥這類既守住了基本盤，又通過持續的投資和BD補品種的企業來說迎來了春暖花開。強生、禮來、輝瑞、羅氏等跨國藥企也是經過了百年的歷史沉淀后成長為全球制藥巨頭。在時間長河中，中國的生物醫藥產業尚處于早期快速發展階段。恒瑞、百濟、再鼎、億騰，都是在不同的起點中隨著行業的發展完成自身進化的代表。開發能治病救人的藥物，服務于患者是宗旨。只要這個目標不變，相信經過時間的洗禮，這些企業都有潛力成為下一個制藥巨頭。
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