昨日（5月15日），中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網公示，阿斯利康（AstraZeneca）三款1類新藥獲得臨床試驗默示許可，分別是：1）抗體偶聯藥物（ADC）AZD9592，擬用于單藥和與抗癌藥物聯合用藥治療晚期實體瘤；2）松弛素模擬物AZD3427注射用濃溶液，擬用于治療心力衰竭合并左心疾病所致肺高血壓；3）口服雌激素受體降解劑（SERD）AZD9833片，擬用于中或高復發風險的雌激素受體陽性/人表皮生長因子受體2陰性（ER+/HER2-）早期乳腺癌患者的延長治療。根據阿斯利康公開資料，AZD9592是一款以EGFR-cMET為靶點的創新產品，利用阿斯利康內部專有的ADC技術研發，以拓撲異構酶-1為載藥。它可通過靶向癌細胞表面的EGFR和cMET蛋白，并將細胞毒性藥物直接遞送至癌細胞。這種有針對性的方法旨在最大限度地減少對健康細胞的損害并減少副作用。AZD9592的臨床前研究結果已入選了2023年美國癌癥研究協會（AACR）年會。研究表明，該藥在臨床前模型中顯示出良好的療效和安全性；且有證據顯示，DNA損傷依賴性腫瘤細胞死亡是該藥的作用機制。根據阿斯利康2022年第三季度財報信息，該公司擬開發AZD9592用于解決其第三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑奧希替尼的耐藥問題。根據ClinicalTrials官網，阿斯利康正在開展AZD9592的1期首次人體臨床試驗，目的是在晚期實體瘤患者中評估AZD9592作為單藥治療或與抗癌藥物聯合治療的安全性、耐受性、初步療效、藥代動力學、藥效學、抗腫瘤活性和免疫原性。AZD3427是阿斯利康心血管疾病領域在研管線中的一款松弛素模擬物。松弛素（Relaxin）是一種內源性異二聚胰島素樣肽，在心血管系統中具有有益的生理作用，并且具有較好的安全性。研究表明，松弛素可以作用于其同源松弛素受體RXFP1，該受體在許多器官和組織中廣泛表達，包括心臟、腎臟和血管等。許多臨床前和臨床研究表明，松弛素可能通過增強內皮介導的血管舒張機制、促進心血管系統中的心臟保護和抗纖維化作用，對心臟和血管產生有益作用。因此，它在調節心血管疾病發病機制中的作用逐漸成為研究的焦點，使用內源性激素松弛素模擬物治療心血管疾病成為新藥研發方向。根據ClinicalTrials官網，阿斯利康正在針對心力衰竭和肺動脈高壓患者開展一項2期臨床研究，以評估AZD3427治療24周后降低患者肺血管阻力的能力。肺動脈高壓和心力衰竭均是威脅生命的心血管疾病。公開資料顯示，AZD9833（camizestrant）是一款下一代口服雌激素受體降解劑（SERD）。SERD可通過與癌細胞表面的雌激素受體（ER）相結合降低雌激素受體的穩定性，誘導它們被細胞正常的蛋白降解機制降解，降低雌激素受體水平，從而抑制癌細胞的生長。與抑制雌激素活性的調節劑不同，雌激素受體降解劑理論上通過介導雌激素受體的降解，能夠更為全面地抑制雌激素受體的功能，并且可能解決雌激素受體突變產生的耐藥性。在2022年底的圣安東尼奧乳腺癌研討會（SABCS）中，阿斯利康宣布了AZD9833在乳腺癌試驗SERENA-2中取得積極進展。這是一項開放性標簽、多中心的臨床2期試驗，目的為評估與第一代選擇性雌激素受體降解藥物相比，不同劑量水平的AZD9833在晚期ER陽性、HER2陰性乳腺癌患者身上的療效與安全性。數據分析顯示，在總體病患中，與活性對照相較，75 mg與150 mg的AZD9833可分別顯著減少患者疾病進展或死亡風險42%（中位PFS：7.2個月 vs 3.7個月）與33%（中位PFS：7.7個月 vs 3.7個月）。根據ClinicalTrials官網，阿斯利康正在全球開展多項AZD9833的臨床試驗，其中包括多項針對HR陽性或ER陽性及HER2陰性乳腺癌的3期臨床試驗。根據中國藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，該產品正在中國開展一項隨機、多中心、雙盲、3期研究SERENA-4，以評估AZD9833聯合CDK4/6抑制劑哌柏西利治療未接受過任何晚期疾病全身治療的ER陽性、HER2陰性晚期乳腺癌患者的療效和安全性。
參考資料：
[1]中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. Retrieved May 15, 2023. From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731
[2]AstraZeneca advances its pipeline and highlights progress in immuno-oncology, ADCs, cell therapy and epigenetics at AACR. Retrieved Apr 14, 2023. From https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-advances-its-pipeline-and-highlights-progress-in-immuno-oncology-adcs-cell-therapy-and-epigenetics-at-aacr.html
[3]Chen Huei Leo et al. Recent developments in relaxin mimetics as therapeutics for cardiovascular diseases. (2019) Curr Opin Pharmacol. DOI: 10.1016/j.coph.2019.04.001 [4] Camizestrant significantly delayed disease progression in advanced ER-positive breast cancer, adding at least 3.5 months benefit versus Faslodex. Retrieved December 8, 2022 from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2022/camizestrant-significantly-delayed-disease-progression-in-advanced-er-positive-breast-cancer.html
聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容
