5月10日，中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）遞交了1類新藥eplontersen注射液的臨床試驗申請，并獲得受理。公開資料顯示，這是阿斯利康超35億美元合作開發(fā)的一款反義寡核苷酸（ASO）療法，已于今年3月在美國遞交上市申請，治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）介導(dǎo)的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病（ATTRv-PN）。

截圖來源：CDE官網(wǎng)

公開資料顯示，eplontersen是采用Ionis Pharmaceuticals公司反義寡核苷酸配體偶聯(lián)（LICA）技術(shù)開發(fā)的一款A(yù)SO藥物。2021年12月，阿斯利康宣布與Ionis公司就eplontersen達成一項全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康向Ionis公司支付2億美元的預(yù)付款。在獲得監(jiān)管部門批準后，阿斯利康將額外支付高達4.85億美元的有條件付款，高達29億美元的銷售相關(guān)里程碑付款，并根據(jù)地區(qū)不同支付兩位數(shù)以上特許權(quán)使用費。

ASO藥物的單鏈DNA分子通過與特定RNA序列的結(jié)合，可以導(dǎo)致mRNA的降解，或者改變mRNA的剪接，從而達到在mRNA水平靶向疾病潛在機制，治療疾病的效果。Ionis公司的LICA技術(shù)平臺通過將不同的小分子偶聯(lián)在ASO上，可以從多方面改進ASO藥物的特征，不但讓它們可以通過多種方法給藥，而且可以送達到人體的不同器官和組織中。

Eplontersen可以將ASO藥物與能和細胞表面特定受體結(jié)合的配體分子偶聯(lián)在一起。它被設(shè)計為一月一次，可由患者自己皮下注射，通過抑制TTR蛋白的生產(chǎn)，從而治療遺傳性與非遺傳性的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病。根據(jù)ClinicalTrials網(wǎng)站，目前eplontersen正在開展多項臨床試驗，包括分別針對轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變心肌病和遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性的3期臨床試驗。

在轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）淀粉樣變性患者中，突變型和野生型TTR蛋白會在人體組織中形成原纖維，例如周圍神經(jīng)、心臟、胃腸系統(tǒng)、眼睛、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺和骨髓，進而會破壞組織的正常功能。而TTR蛋白原纖維的增加會導(dǎo)致更多的組織損傷與疾病惡化，使患者生活質(zhì)量下降并最終死亡。

此前，eplontersen已在治療TTR介導(dǎo)的淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病（ATTRv-PN）患者的3期臨床研究中達到了所有共同主要終點和次要終點。在接受治療66周時，患者在血清TTR濃度、神經(jīng)病損傷和生活質(zhì)量這三個共同主要終點上表現(xiàn)出持續(xù)且穩(wěn)定的效益，并在所有次要終點上均取得了顯著改善。此外，eplontersen繼續(xù)顯示出良好的安全性和耐受性。目前，這款療法正在接受FDA的審評。