先聲醫藥旗下腫瘤領域創新藥公司先聲再明在AACR（美國癌癥研究協會）2023年會上以口頭報告的形式分享了公司自研的新型Cbl-b抑制劑和SMARCA2蛋白降解劑SCR-9140的臨床前數據。

在不同細胞系（Jurkat T細胞、小鼠脾細胞、人類外周血單核細胞等）體外研究中，這些CBL-b抑制劑能顯著提升免疫細胞的激活，同時增強了白介素2（IL-2）的分泌，以及引發了多種細胞因子反應。RNA測序分析顯示，Cbl-b抑制劑上調了多種免疫相關基因并增強了抗腫瘤免疫反應。而前列腺素E2（PGE2）引起的免疫抑制性反應可被CBL-b抑制劑阻斷，提示CBL-b抑制劑對免疫抑制性微環境有對抗作用。

在動物體內研究中，同樣觀察到CBL-b抑制劑提升小鼠的IL-2和γ干擾素水平，以及對腫瘤生長的抑制作用，并且與PD-1抑制劑具有協同效應。相關結果表明，這一組新型分子有成為抗腫瘤治療候選新藥的潛力，值得進一步探索。

體外研究顯示，SCR-9140對SMARCA2的選擇性相比SMARCA4的選擇性高100倍，并在4小時內可以快速降解超過90%的SMARCA2蛋白。這種選擇性降解能力在小鼠、狗、猴和人類細胞系（PBMC）中都得到了驗證。而在具有SMARCA4缺失的多種惡性腫瘤細胞系中，SCR-9140有效降解SMARCA2的同時對細胞增殖有顯著抑制作用。此外，SCR-9140 對 WI-38（人肺成纖維細胞）、THLE-2（人肝細胞）和人 PBMC 等非惡性細胞表現出弱細胞毒性，使其具有更大的治療窗口。

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