4月27日，新三板掛牌的生物制藥企業(yè)艾棣維欣生物股份公布了2022年度報告。根據(jù)年報，艾棣維欣最新的研發(fā)管線覆蓋感染、癌癥以及微針遞送三大方向，涉及技術(shù)領(lǐng)域包括核酸疫苗、重組蛋白疫苗、疫苗佐劑、可溶解微針遞送技術(shù)等。艾棣維欣繼續(xù)在推進與新冠有關(guān)的DNA疫苗，以及變異株的廣譜微針貼片疫苗、廣譜單克隆抗體項目，但已根據(jù)疫情的發(fā)展變化，對相關(guān)藥物做出了資源權(quán)重上的調(diào)整。公司強調(diào)將繼續(xù)建設(shè)國際一流的 DNA 疫苗平臺，保證對疫情變化的快速反應(yīng)能力。2022年，艾棣維欣總研發(fā)費用為1.65億人民幣，報告期末公司資金余額為3.75億元，仍然保持了較好的研發(fā)現(xiàn)金水平。具體的管線方面，RSV疫苗的II期臨床進展、微針遞送和瘤佐劑等新技術(shù)為亮點。
ADV110是艾棣維欣開發(fā)的預(yù)防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的預(yù)防性疫苗，采用重組蛋白抗原技術(shù)路線并加入了艾棣維欣自有的AE-011佐劑。從年報中可以看出，目前境外的II期臨床試驗已完成全部受試者入組，預(yù)計在2023年發(fā)布II期臨床結(jié)果。ADV110是國內(nèi)企業(yè)開發(fā)的進展最快的RSV疫苗，處于全球第一梯隊。據(jù)灼識咨詢的研究數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物全球整體市場規(guī)模(包括治療藥物及預(yù)防藥物)，預(yù)計將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年復(fù)合增長率達到21.4%。但這一百億美元級別的市場尚無預(yù)防型疫苗上市，RSV疫苗成為醫(yī)藥巨頭們繼新冠疫苗之后競相追逐的藍海。GSK、輝瑞、Moderna于2022年底相繼完成三期臨床，輝瑞、GSK的兩款為重組蛋白疫苗，Moderna一如既往采用mRNA技術(shù)，而去年登陸納斯達克的Icosavax在宣布RSV疫苗相關(guān)進展后，股價一夜翻倍，三個交易日漲超137%。國內(nèi)也有不少企業(yè)展開了布局，國信證券研報指出，處于臨床階段的RSV疫苗僅有艾棣維欣，智飛生物、沃森生物/藍鵲生物、石藥集團等多家企業(yè)也有所布局，但處于臨床前階段。對于國內(nèi)疫苗企業(yè)來說，與其在已有大疫苗品種領(lǐng)域內(nèi)卷競爭，在RSV疫苗這個藍海中探索，是不錯的發(fā)展方向。年報顯示，艾棣維欣已經(jīng)將可溶性陣列微針貼片（D-MAP）技術(shù)應(yīng)用到了多種新型藥物制劑的開發(fā)，目前已經(jīng)與多家藥企合作伙伴啟動了微針遞送疫苗或藥物的聯(lián)合開發(fā)工作。艾棣維欣管線中的ADV1101也是一款基于可溶性微針的廣譜新冠DNA疫苗，該產(chǎn)品將含有廣譜序列設(shè)計的DNA分子制備成微針疫苗貼片，目前動物試驗數(shù)據(jù)顯示該產(chǎn)品可誘導(dǎo)針對目前所有新冠突變株的免疫反應(yīng)，作為新冠滅活疫苗初免后的加強針，同樣可產(chǎn)生廣譜的免疫反應(yīng)。除此以外在開發(fā)的微針遞送藥物品種，艾棣維欣暫時還沒有披露。微針（microneedles，MN）技術(shù)是藥物經(jīng)皮遞送的一種方式，發(fā)展至今，可打印式的可溶性陣列微針貼片（dissolvable microneedle array patch，D-MAP）已成為微針中最受推崇的技術(shù)，美國的羅伯特·蘭格團隊最近也宣布開發(fā)了D-MAP的微針疫苗打印機。該技術(shù)是將藥物打印制備至可降解陣列微針上，在穿過角質(zhì)層屏障刺入皮膚后，針體在皮膚組織中迅速降解，藥物同步釋放發(fā)揮作用。同時，微針貼片疫苗還有無痛無創(chuàng)、副作用小、成本低、易存儲等諸多優(yōu)點，有望為預(yù)防、治療帶來更佳的便利性和依從性。近年來D-MAP在創(chuàng)新藥物研發(fā)領(lǐng)域取得了不少進展。因使用微針遞送可以克服皮膚屏障作用，藥品的經(jīng)皮遞送不再需要對藥物的相對分子質(zhì)量、溶解性、劑量等性質(zhì)進行嚴格的篩選，可被應(yīng)用到從小分子經(jīng)典藥物到大分子蛋白/抗體/疫苗新藥等廣泛的藥物品類。現(xiàn)階段我國微針行業(yè)仍處于發(fā)展初期，但未來微針給藥技術(shù)在疫苗、皮下給藥、醫(yī)療美容等領(lǐng)域的前景非?？捎^，一定會帶來新的突破。不知掌握了可溶解微針遞送技術(shù)的艾棣維欣今后會在經(jīng)皮給藥領(lǐng)域給我們帶來什么樣的驚喜？腫瘤新生抗原（Neo-Antigen）是當(dāng)前腫瘤免疫治療領(lǐng)域非常前沿的領(lǐng)域，而艾棣維欣此次布局的“瘤佐劑”項目，是腫瘤新生抗原技術(shù)與新生佐劑技術(shù)（Neo-Adjuvant）的結(jié)合與升級，屬于全球目前最新的一種腫瘤免疫技術(shù)。目前主流的免疫治療藥物PD-1抗體等一般只對20-30%的腫瘤有較好的效果，主要原因在于許多腫瘤是“冷”腫瘤，腫瘤相關(guān)抗原或腫瘤新抗原豐度偏低，免疫系統(tǒng)被抑制。引入腫瘤新生抗原（Neo-Antigen）技術(shù)，通過在體外制備新生抗原疫苗進行免疫，可以增強免疫系統(tǒng)對腫瘤抗原，尤其是對新生抗原的識別，誘導(dǎo)特異性T細胞的產(chǎn)生，激活免疫系統(tǒng)對腫瘤的“清除”，這就是腫瘤治療性疫苗。而新生佐劑技術(shù)，正是將佐劑與新生抗原的原理結(jié)合起來，通過設(shè)計一種佐劑（或佐劑系統(tǒng)），激活免疫系統(tǒng)在體內(nèi)尋找和捕獲腫瘤的新生抗原，這樣能夠免去了在體外個性化制備新生抗原復(fù)雜的CMC工作。艾棣維欣所做的“瘤佐劑”技術(shù)，正是這種國際上最前沿的新生佐劑腫瘤免疫技術(shù)。年報顯示其在黑色素瘤和乳腺癌的動物模型研究中已經(jīng)看到了很好的抗癌效果，目前公司正在積極推進研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT），繼續(xù)追蹤其在臨床的實驗數(shù)據(jù)。瘤佐劑是非抗原依賴的，一旦能開發(fā)成功，這類藥物的前景還是很廣闊的，可以與現(xiàn)有腫瘤免疫治療藥物聯(lián)用，進一步提升免疫治療的效果，甚至開啟一種新的廣譜腫瘤免疫藥物時代。質(zhì)粒大規(guī)模生產(chǎn)，潛在的CDMO板塊
艾棣維欣開發(fā)DNA疫苗，并且準備過商業(yè)化，擁有龐大的DNA質(zhì)粒生產(chǎn)產(chǎn)能，并且質(zhì)量很高，符合GMP標準，本次又獲得了歐盟的QP質(zhì)量認證。在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，基因和細胞治療、mRNA疫苗及藥物、DNA疫苗及藥物、基因編輯等，都需要通過質(zhì)粒DNA在體外進行轉(zhuǎn)錄生產(chǎn)，而CAR-T細胞治療、基因治療用的慢病毒、AAV病毒等也都需要大量質(zhì)粒進行包裝。因為使用質(zhì)粒進行模板生產(chǎn)，或者直接將質(zhì)粒當(dāng)做藥物，對質(zhì)粒的質(zhì)量和生產(chǎn)條件都有很高的要求，需要進行GMP級的生產(chǎn)。這些新型藥物的應(yīng)用范圍也在不斷擴大，因此臨床級質(zhì)粒生產(chǎn)的CDMO業(yè)務(wù)正在成為一個迅速擴大的市場。根據(jù) Frost & Sullivan 報告，中國細胞免疫治療產(chǎn)品市場規(guī)模預(yù)計于 2021 年至 2023 年由人民幣 13 億元升至 102 億元，年復(fù)合增長率為 181.5%。根據(jù) Nature Reviews Drug Discovery的 估計，mRNA技術(shù)路徑的藥物根據(jù)其潛在的作用機制可分為三個主要應(yīng)用:預(yù)防性疫苗、治療用疫苗和治療用藥物，在新冠疫苗之外，未來在全球會產(chǎn)生數(shù)百億美元的市場。這些新型藥物將催生數(shù)十億元的質(zhì)粒CDMO市場。如果艾棣維欣能把其DNA質(zhì)粒的產(chǎn)能和質(zhì)量優(yōu)勢利用起來，對外提供臨床級的DNA質(zhì)粒生產(chǎn)服務(wù)，這方面的業(yè)務(wù)空間還是非常廣闊。總體來說，根據(jù)艾棣維欣生物股份此次年報中披露的情況，已經(jīng)不只是專注做DNA疫苗的企業(yè)了，開始橫跨和布局多個創(chuàng)新藥賽道的國際前沿領(lǐng)域。如果后續(xù)能夠持續(xù)獲得好的進展，作為新技術(shù)領(lǐng)頭羊未來繼續(xù)成長的潛力還是不容小覷的。聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容
