4月24日，阿斯利康/lonis于美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）年會(huì)公布了反義寡核苷酸（ASO）藥物eplontersen用于治療遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）介導(dǎo)的淀粉樣變多發(fā)性神經(jīng)病變（ATTRv-PN）的III期NEURO-TTRansform研究66周分析具體數(shù)據(jù)。
TTR心肌病和多發(fā)性神經(jīng)病是由衰老或基因突變引起的進(jìn)行性全身性疾病，因TTR蛋白錯(cuò)誤折疊并在心肌和周圍神經(jīng)中積聚為淀粉樣蛋白原纖維，TTR原纖維的存在會(huì)干擾這些組織的正常功能。ATTRv-PN可在確診后五年內(nèi)導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷并伴有運(yùn)動(dòng)障礙，如果不進(jìn)行治療，通常在十年內(nèi)致命。在世界范圍內(nèi)，約有4萬(wàn)例ATTRv-PN患者。Eplontersen是一種配體偶聯(lián)反義 (LICA) 藥物，旨在減少血清轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的產(chǎn)生，以治療遺傳性和非遺傳性ATTR，該療法曾于2022年1月獲FDA授予的孤兒藥資格。2021年12月，阿斯利康與Ionis簽訂合作協(xié)議，共同開發(fā)和商業(yè)化eplontersen，總交易金額為35.85億美元。為期66周的分析結(jié)果顯示，與外部安慰劑組相比，eplontersen組患者在改良的神經(jīng)病變損傷評(píng)分+7（mNIS+7，一種衡量神經(jīng)病變進(jìn)展的指標(biāo)）評(píng)分、Norfolk生活質(zhì)量問(wèn)卷-糖尿病神經(jīng)病變（Norfolk QoL-DN）指標(biāo)上以及血清TTR濃度這3個(gè)共同主要終點(diǎn)上均表現(xiàn)出持續(xù)益處。其中，經(jīng)治患者的血清TTR濃度較基線平均降低了82%，而安慰劑組該數(shù)值為11%（p<0.0001）。66周時(shí)，治療組mNIS+7評(píng)分較基線只增加了0.28分，而安慰劑組增加了25.06分（p<0.0001），總體來(lái)說(shuō)，有47%患者的神經(jīng)病變有所緩解，而外部安慰劑組為17%。此外，治療組患者生活質(zhì)量評(píng)分較基線也降低了5.5分，而安慰劑組增加了14.2分（p<0.0001），總體而言，接受eplontersen治療66周后有58%患者的生活質(zhì)量有所改善，而外部安慰劑組為20%。
Eplontersen在所有次要終點(diǎn)方面也取得了顯著改善，表現(xiàn)出良好的安全性和耐受性。
作為全球開發(fā)和商業(yè)化協(xié)議的一部分，Ionis和阿斯利康正在美國(guó)尋求eplontersen治療ATTRv-PN的監(jiān)管批準(zhǔn)，并計(jì)劃尋求歐洲和世界其他地區(qū)的監(jiān)管批準(zhǔn)。FDA已于今年3月受理了eplontersen治療ATTRv-PN的新藥申請(qǐng)，PDUFA日期為2023年12月22日。Eplontersen目前正在進(jìn)行一項(xiàng)III期CARDIO-TTRansform研究，旨在評(píng)估其治療轉(zhuǎn)甲狀腺素淀粉樣心肌?。ˋTR-CM）的療效。ATR-CM是一種全身性、進(jìn)行性和致命的疾病，通常會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性心力衰竭，患者通常在發(fā)病后3-5年內(nèi)死亡。
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