近日，“O藥”納武利尤單抗（商品名：歐狄沃）聯合化療在一線治療腫瘤表達PD-L1且綜合評分（CPS）≥5的轉移性胃癌、胃食管連接（GEJ）癌或食管腺癌的III期臨床試驗中表現亮眼。該試驗數據將在之后舉行的醫學會議上公布。

在上述癌種的治療中，納武利尤單抗是首個且目前唯一一個與化療聯用，總體生存期（OS）與無進展生存期（PFS）均優于單獨化療的PD-1抑制劑，有望為患者帶來優于標準化療的生存獲益。

此外，在食管癌及胃食管連接部癌手術后的輔助治療中，納武利尤單抗輔助治療組的無病生存期（DFS）具有統計學意義上的顯著優勢。這是繼黑色素瘤后，納武利尤單抗作為輔助治療被證實獲益的第二個癌種。

◎ 中國是胃癌第一大國

胃癌是全球第五大最常見癌癥，也是第三大癌癥死亡原因。在中國，胃癌是僅次于肺癌的第二大癌種，中國胃癌患者和死亡病例占全球的約一半。

胃癌包括形成于胃和食管交界處的胃食管連接部（GEJ）癌在內的多種癌癥。雖然胃食管連接部癌的患病率較胃癌低，但卻呈持續增長趨勢。許多患者會由于病情惡化而無法耐受后續治療，因此，一線治療是這類患者取得最佳療效的機會。

◎ 食管癌：確診已是晚期

食管癌是全球第七大癌癥，也是第六大癌癥死因。食管癌同樣在中國高發，患者數量約占全球一半。

食管癌的兩種最常見類型是鱗狀細胞癌和腺癌，分別約占所有食道癌的85％和15％。大多數食管癌患者確診時已為晚期，包括其飲食在內的日常生活均會受到影響。

◎ O藥：胃癌免疫治療先鋒

目前，食管癌及胃癌患者對當前的標準化療反應時間較短，且僅有不到6%的轉移性患者能夠生存5年以上。

而且，這些患者在接受新輔助放化療后再進行腫瘤手術切除，之后仍有約50%的概率會在4年內復發。其中，新輔助治療后未達到完全緩解的患者會在更短時間內復發。對這部分患者而言，臨床治療將變得非常有限。

截至目前，胃癌免疫治療藥物有O藥和K藥。今年3月，O藥正式獲得中國藥監局批準，用于既往接受過兩種或以上全身性治療方案的晚期或復發性胃或胃食管連接部腺癌患者的治療，也是中國首個獲批用于晚期胃癌的免疫療法。不過，納武利尤單抗尚未在國內獲批食管癌適應癥。

Checkmate -649是迄今為止在胃癌及食管癌領域開展的規模最大的臨床研究，旨在評估與單獨化療相比，納武利尤單抗聯合化療或聯合伊匹木單抗用于治療既往未接受過治療的HER2陰性、晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的療效。

所有患者接受持續兩年的治療，或直至疾病進展、不可耐受毒性等。研究主要終點是：與單獨化療相比，納武尤利單抗聯合化療用于PD-L1表達陽性即聯合陽性評分（CPS）≥5患者的總生存期（OS），以及無進展生存期（PFS）。

此外，該試驗也評估了O藥聯合CTLA-4抑制劑伊匹木單抗對比化療用于胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的治療效果。目前，這部分研究仍在進行中。

而在名為CheckMate-577的3期臨床試驗，旨在評估納武利尤單抗作為輔助治療用于食管癌及胃食管連接部癌術后患者的治療效果。結果顯示：在中期分析中，達到了無病生存期（DFS）改善的主要研究終點。這是首個且目前唯一一個能夠幫助食管癌及胃食管連接部癌患者，在接受新輔助放化療和手術后改善無病生存期，且安全性可控的治療方案。

納武利尤單抗聯合化療有望改變胃癌、胃食管連接部癌或食管腺癌患者的一線治療格局，成為這些患者的治療新標準。