古語有言，以銅為鑒可以正衣冠，以史為鑒可以知興替，以人為鑒可以明得失。生活中，我們的目光往往只聚焦于成功者身上，但黯然退場的失落者同樣也有值得我們反思的地方。

近日有媒體報道，Clovis Oncology在申請破產4個月后，將Rubraca以1.35億美元出售給Pharma& Schweiz GmbH 。該新聞無疑將這家曾經市值超百億美元的biotech再次置于聚光燈下。作為全球第2款商業化上市的PARP抑制劑Rubraca的擁有者，Clovis何以走到如今這一步？本文將帶著大家回顧一下Clovis的發展史，供參考。

一度瀕臨“死亡”，憑PARP抑制劑逆風翻盤

2008年，美國次貸危機爆發波及全球金融市場，生物技術行業也不可避免受到沖擊。但在此期間，仍有一家成立大約8年的biotech以29億美元的價格賣身新基成功套現。它就是Pharmion Corporation，創始人是曾擔任過NeXagen等多家公司高管的Patrick J. Mahaffy。

Clovis最早開發的藥物是從Clavis Pharma引進的吉西他濱反油酸酯，它是一款親脂性制劑，旨在解決吉西他濱吸收穩定性較差以及易耐藥的問題。公開資料顯示，該藥在治療胰腺癌的II期臨床顯示出良好的療效，但后續治療轉移性胰腺癌的II期LEAP研究沒有達到主要終點。

Clovis交易并購合作（億美元）

開發吉西他濱反油酸酯的同時，Clovis還從Avila Therapeutics引進了一款臨床前EGFR T790M抑制劑rociletinib（CO-1686）。該產品曾是阿斯利明星產品康奧希替尼（AZD9291）的最大競爭者，二者披露的開發進度和療效數據非常相近，以至于頻頻被拿來對比，給Clovis帶來了廣大關注度。

形勢急轉直下發生在2015年11月，FDA加速批準奧希替尼的同時卻對rociletinib的療效數據提出質疑（屬于未確證的ORR數據，60%）。此消息一出，Clovis的股價應聲大跌近70%。盡管后來Clovis補充數據重新提交上市申請（ORR由60%變為30%），也未能挽救rociletinib被拒批和股價一路狂跌的命運。2016上半年，Clovis在Q1財報中披露已終止rociletinib所有臨床研究的患者招募工作。

不過還是要佩服Clovis的眼光和決策能力。Rociletinib受挫后，Clovis迅速把目光轉移至PARP抑制劑rucaparib上，將其開發用于治療卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等多種瘤種。彼時阿斯利康的PARP抑制劑奧拉帕利作為first-in-class已在美國、歐盟上市用于治療卵巢癌。對于當時的Clovis而言，有機會成為市場第2款PARP抑制劑的rucaparib仍是其最值得押注的資產。

當家產品卻成為壓死Clovis的最后一根稻草

Clovis近10年財報（億美元）

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