▎藥明康德內(nèi)容團隊報道

本周，全球細胞和基因療法（CGT）領(lǐng)域迎來諸多進展。例如：多家細胞和基因療法新銳完成早期融資，君賽生物、雅科生物等公布細胞療法最新臨床數(shù)據(jù)，信達生物、明慧基因、藝妙神州等細胞療法申報臨床等。本文將節(jié)選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

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———?新銳融資?———

ImmuneBridge宣布完成了超額認購的1200萬美元的種子輪融資。該公司正在開發(fā)同種異體自然殺傷細胞（NK）免疫療法，用于治療血液惡性腫瘤和實體腫瘤。ImmuneBridge公司的特點在于，它所使用的臍帶血樣本具有遺傳多樣性，并且其專有的擴增技術(shù)使在實驗室中長期培養(yǎng)這些干細胞成為了可能。這兩大特點相結(jié)合將加速ImmuneBridge公司發(fā)現(xiàn)并轉(zhuǎn)化更有效的細胞療法。

CTRL Therapeutics宣布獲得1000萬美元種子輪融資，用于推進下一代細胞治療平臺，以治療實體腫瘤。CTRL公司使用一種新一代平臺，從血液中提取循環(huán)腫瘤反應(yīng)性淋巴細胞（cTRLs），有望解決現(xiàn)有細胞治療技術(shù)的挑戰(zhàn)。它基于腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法的優(yōu)勢，同時通過改善治療細胞的免疫表型、質(zhì)量和一致性，提高了療效。這種方法可能通過避免具侵入性和昂貴的手術(shù)，使更多患者能接受此療法，并同時提供較好的成本效益和簡化制造過程。

Function Oncology宣布已完成2800萬美元的A輪融資。Function Oncology的功能基因組學平臺利用CRISPR技術(shù)直接對患者的臨床樣本進行基因調(diào)控，對患者的腫瘤進行個體化、全面的分析，揭示無法通過傳統(tǒng)基因組分析完全確定的藥物靶點依賴性。通過超越傳統(tǒng)的基因測序方法，測量基因功能，該公司旨在為癌癥患者找到最佳治療方案，并推動下一代靶向癌癥治療的發(fā)展。

———?新藥進展?———

REGENXBIO宣布，一次性基因療法RGX-202獲得美國FDA授予快速通道資格，用于杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）的治療。DMD是一種致命的X連鎖遺傳性神經(jīng)肌肉疾病，主要由編碼抗肌萎縮蛋白的基因發(fā)生突變所引起，這種突變通常會導致抗肌萎縮蛋白的缺失或缺陷。RGX-202旨在提供一種新型微小肌萎縮蛋白的轉(zhuǎn)基因，通過NAV AAV8載體和一種特征良好的肌肉特異性啟動子（Spc5-12）在骨骼和心肌中進行基因的傳遞和靶向表達。

Verismo Therapeutics開發(fā)的細胞療法SynKIR-110獲得FDA授予快速通道資格，用于治療間皮瘤。此前，F(xiàn)DA已授予其治療間皮瘤的孤兒藥資格。SynKIR-110是一種基于殺傷性免疫球蛋白樣受體（KIR）-CAR平臺技術(shù)的CAR-T細胞療法。這種KIR-CAR能夠自然地與DAP12蛋白相互作用，向T細胞傳遞重要的信號，促進T細胞增殖和細胞因子分泌等。

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君賽生物宣布其天然TIL細胞新藥GC101的劑量爬坡試驗取得階段性進展，在治療多種類型晚期實體腫瘤中顯示積極療效，且未觀察到劑量限制性毒性（DLT），安全耐受性良好。GC101是一款自體天然腫瘤浸潤淋巴細胞注射液，也是一款無需清淋、無需IL-2注射的TIL細胞新藥。

雅科生物科技CD7 CAR T細胞臨床結(jié)果在Journal of Hematology & Oncology上發(fā)表。20名參與者接受了CD7 CAR T細胞輸注。經(jīng)過中位隨訪27.0個月后，受試者總體反應(yīng)率和完全緩解率分別為95％和85％；治療后24個月的無進展生存率（PFS）和總生存率（OS）分別為36.8％和42.3％，中位PFS和OS分別為11.0個月和18.3個月。治療后30天內(nèi)報告的不良事件包括3-4級細胞因子釋放綜合征和1-2級移植物抗宿主病。

賽諾菲（Sanofi）與Alnylam公司聯(lián)合開發(fā)的siRNA療法fitusiran用于治療血友病的兩項3期隨機對照試驗臨床數(shù)據(jù)分別發(fā)表于《柳葉刀》和《柳葉刀-血液學》雜志。這兩項研究結(jié)果顯示，通過每月一次預防性注射fitusiran可將患者年出血率降低90%，與按需治療相比，出血事件改善具有統(tǒng)計學顯著性和臨床意義，改善了患者的生活質(zhì)量。

君實生物與潤佳醫(yī)藥共同研發(fā)的JS401在中國獲批臨床。這是一種靶向血管生成素樣蛋白3（ANGPTL3）信使RNA的小干擾RNA（siRNA）藥物，主要用于高脂血癥等治療。JS401經(jīng)N-乙酰半乳糖胺（GalNac）被遞送至肝細胞內(nèi)，在肝細胞內(nèi)特異性降解ANGPTL3 mRNA，并持續(xù)性抑制ANGPTL3蛋白的表達，從而發(fā)揮其降脂（甘油三酯及膽固醇）的作用。

達博生物研發(fā)的基因治療藥物E10A聯(lián)用抗PD-1單抗方案獲得中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準進入2期臨床試驗，用于頭頸部鱗癌等實體腫瘤的治療。E10A是一種新型抗腫瘤基因治療藥物，它采用第二代重組腺病毒為載體，攜帶重組構(gòu)建的人內(nèi)皮抑素基因，在轉(zhuǎn)染腫瘤細胞后可表達大量的人內(nèi)皮抑素，進而特異性抑制血管內(nèi)皮細胞增殖和腫瘤血管生成，阻斷腫瘤組織血液供應(yīng)。

根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，多款CGT產(chǎn)品申報臨床并獲得受理。例如：信達生物靶向BCMA的CAR-T療法IBI346；明慧基因抗CD30嵌合抗原受體自體T細胞注射液；至善唯新rAAV基因藥物ZS802；藝妙神州IM83 CAR-T細胞注射液等。

除了上述動態(tài)，本周細胞和基因療法領(lǐng)域還有一些其它進展，限于篇幅，本文不再一一介紹。希望該領(lǐng)域迎來更多的新進展和突破，惠及更多患者。

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