▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊報道

4月3日，輝大（上海）生物科技有限公司（簡稱“輝大基因”）宣布，其自主研發(fā)的新型眼科基因治療藥物HG004獲得美國FDA授予的孤兒藥資格，用于治療由RPE65突變引起的遺傳性視網(wǎng)膜疾病。

遺傳性視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（IRDs）是一類由基因突變引起罕見致盲性疾病，已報道致病基因超過250個。其中，RPE65基因突變可能會導(dǎo)致Leber先天性黑蒙（LCA）、嚴(yán)重的早發(fā)性兒童視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（SECORD）、早發(fā)性嚴(yán)重視網(wǎng)膜營養(yǎng)不良（EOSRD）或視網(wǎng)膜色素變性（RP），即這些疾病都被認(rèn)為是RPE65基因突變相關(guān)視網(wǎng)膜病變，代表同一疾病的表型連續(xù)體。

RPE65基因突變相關(guān)視網(wǎng)膜病變通常發(fā)病于出生至5歲之間，主要臨床表征包括夜盲(凝視伴嚴(yán)重夜盲癥和眼球震顫)、進(jìn)行性視野缺失和中心視力喪失。根據(jù)輝大基因新聞稿，符合世界衛(wèi)生組織（WHO）失明診斷標(biāo)準(zhǔn)（雙等位基因RPE65突變）的患者比例隨年齡增長而增加，40歲后達(dá)到100%。RPE65基因突變相關(guān)視網(wǎng)膜病變引起的嚴(yán)重和早期視力喪失，也可能會造成語言、社交和行為等其他功能的發(fā)育延遲。

HG004注射液是一種新型眼科基因治療在研藥物，旨在用于治療RPE65基因突變相關(guān)性視網(wǎng)膜病變，它利用重組腺相關(guān)病毒載體將功能性人類RPE65基因遞送到視網(wǎng)膜，以恢復(fù)、治療和預(yù)防患有RPE65突變相關(guān)IRD的兒童和成人失明。根據(jù)輝大基因新聞稿，該公司使用CRISPR基因編輯技術(shù)獨立開發(fā)了RPE65基因敲除小鼠模型，成功地模擬了RPE65基因突變相關(guān)性視網(wǎng)膜病變患者的視網(wǎng)膜表型和功能。

基于相同劑量的HG004和腺相關(guān)病毒血清型2（AAV2）的臨床前比較研究，單次注射后第17周，RPE65基因敲除小鼠模型中的小鼠視網(wǎng)膜功能恢復(fù)分別提高了67.6%（HG004）和35.8%（AAV2產(chǎn)品）。與AAV2相比，HG004顯示出更好的視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，并有望減少載體總劑量，從而降低AAV載體相關(guān)免疫原性或眼部不良事件發(fā)生的風(fēng)險。

2023年1月，HG004新藥臨床試驗申請（IND）獲得FDA批準(zhǔn)，輝大基因計劃在國際多中心開展該藥的臨床試驗。目前，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已受理HG004注射液的新藥臨床試驗申請。

輝大基因聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官姚璇博士表示，繼HG004在今年1月獲得FDA新藥臨床試驗申請批準(zhǔn)后，HG004又獲得FDA授予孤兒藥資格，是該藥品開發(fā)進(jìn)程的又一重要里程碑。這不僅證明了美國FDA審評部門對于HG004產(chǎn)品的認(rèn)可，也彰顯了該療法對RPE65突變引起的嚴(yán)重視力障礙或失明患者的重要臨床價值。目前，輝大基因正在加速推動HG004的臨床開發(fā)進(jìn)程，為患有RPE65突變相關(guān)的遺傳性視網(wǎng)膜疾病的患者提供安全、長期和高質(zhì)量的治療選擇，更快實現(xiàn)輝大基因惠及全球患者的美好愿景。

聲明：本文系藥方舟轉(zhuǎn)載內(nèi)容，版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)和其它問題，請與本網(wǎng)站留言聯(lián)系，我們將在第一時間刪除內(nèi)容