▎藥明康德內容團隊報道

STEAP1（前列腺跨膜上皮抗原1）是一種由雄激素誘導并在前列腺癌中高表達的細胞表面抗原。STEAP1在尤因肉瘤（EWS）中也高度表達，并且受到EWS-FLI1融合蛋白的調控，EWS-FLI1融合是該惡性腫瘤的主要致癌驅動因素。CD3是效應T細胞上的受體，也是T細胞表面的重要標志。通過CD3介導T細胞特異性攻擊腫瘤細胞，是T細胞導向的雙特異性抗體的主要作用機制。

公開資料顯示，AMG 509是一種新型人源化雙特異性T細胞募集抗體，能與人、靈長類動物的STEAP1抗原和T細胞表面的CD3受體結合。在結構設計上，安進利用了Xencor公司的Xmab 2+1非對稱技術，并且延長了這一蛋白的半衰期。此前，AMG 509已經在研究中表現出顯著降低患者前列腺特異性抗原（PSA）水平的活性，它還曾獲得美國FDA授予治療尤因肉瘤的孤兒藥資格。

根據百濟神州官網資料介紹，AMG 509是其與安進合作研發的管線之一，百濟神州擁有中國商業化權益。值得注意的是，不久前（3月15日），安進和百濟神州還聯合申報了另一款產品tarlatamab的臨床試驗申請并獲得受理，這是一款靶向DLL3的雙特異性T細胞結合器，目前正在海外開展治療小細胞肺癌的3期臨床試驗。

截圖來源：參考資料[2]

根據ClinicalTrials網站，目前AMG 509正在開展一項治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌患者的1期臨床試驗，目的是評估候選藥在成年受試者中的安全性和耐受性，并確定最大耐受劑量（MTD）和2期推薦劑量（RP2D）。

參考資料：

[1]中國國家藥監局藥審中心官網. Retrieved Mar 31, 2023, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/2f78f372d351c6851af7431c7710a731

[2] Amgen Business Review Meeting. Retrieved February 8, 2022, from https://investors.amgen.com/static-files/6d823d7d-2fd1-405a-8c0e-22aa91bee682