CDK4/6全稱為細胞周期蛋白依賴性激酶4和6，是驅動細胞分裂的關鍵調節因子。研究發現作為細胞周期的關鍵調節因子，CDK4/6能夠觸發細胞周期從生長期（G1期）向DNA復制期（S1期）轉變，導致癌細胞分裂周期失控，無限增殖。自2015年2月Ibrance（哌柏西利）首次獲批以來，目前全球共有5款CDK4/6靶向新藥上市，除了達爾西利僅在中國獲批上市未披露銷售數據外，其余4款全球市場總規模基于最新財報數據已持續增長至近90億美元。
注：1）數據來源于公司財報，市場規模按億美元計；2）Cosela在2021年銷售收入0.11億美元，2022年銷售額尚未披露，占比預計低于1%
除了G1/先聲藥業開發的Trilaciclib（曲拉西利）獲批化療引起的骨髓抑制適應癥之外，當前上市的CDK4/6抑制劑適應癥主要是乳腺癌，這也是人數最多的癌癥患者群體。根據WHO國際癌癥研究機構（IARC）發布的全球最新癌癥數據，2020年全球乳腺癌新增人數達226萬，首次超過肺癌（221萬），成為全球第一大癌癥。
就在3月28日，CDE官網公示，G1 Therapeutics與嘉和生物共同遞交了CDK4/6抑制劑鹽酸來羅西利片（lerociclib，GB491）的上市申請并獲得受理，筆者推測適應依然為乳腺癌。并且同一天（3月28日），上海醫藥披露其研發的CDK4/6抑制劑SPH4336用于脂肪肉瘤適應癥獲得FDA孤兒藥資格認定（Orphan-drug Designation）（申請編號：DRU-2022-9305）。公告顯示，SPH4336是一種新型高選擇性口服CDK4/6抑制劑，具有廣譜的抗腫瘤作用，正在中國開展針對晚期實體瘤的I期臨床試驗，且正在美國開展針對局部晚期或轉移性脂肪肉瘤的II期臨床試驗。截止目前，該項目在全球已累計投入研發費用約人民幣12,589萬元。
根據《孤兒藥法案》，FDA的孤兒藥認定能夠加快推進臨床試驗及上市注冊的進度。同時可享受一定的政策支持，包括但不限于臨床試驗費用的稅收抵免、免除 新藥申請費、產品獲批后將享受7年的市場獨占權。軟組織肉瘤是罕見的具有50多種組織學亞型的惡性腫瘤。軟組織肉瘤的年發病率略高于骨肉瘤，每年約有2-5/10萬人，仍然是一種罕見的疾病。在各種軟組織肉瘤中，脂肪肉瘤(LS)是最為常見的，但整體發病率極低，每年約有1-4/百萬人發病。脂肪肉瘤可以在任何年齡發生，但最常見的發病年齡是50-70歲。脂肪肉瘤發病男女性別差異不大。脂肪肉瘤起源于有向脂肪組織分化傾向的原始間充質細胞，好發于深部軟組織，最常見的部位是四肢和軀干的深部軟組織，特別是在股骨、髂骨和肩胛骨附近。
一些研究表明，與脂肪肉瘤有關的風險因素包括肥胖、糖尿病、遺傳因素、某些疾病的治療方法等。脂肪肉瘤的預后較差，其5年生存率大約為50%左右，但具體預后取決于病情的嚴重程度、患者年齡、腫瘤部位等因素。
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