美國生物技術(shù)公司Iovance Biotherapeutics近日宣布，已向FDA完成lifileucel生物制品許可申請（BLA）的滾動式遞交過程。Lifileucel是一種腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療方案，用于PD-1/PD-L1治療后進展的晚期黑色素瘤。如果順利獲批，lifileucel將成為全球首款TIL細胞療法。
TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes）是腫瘤間質(zhì)中的異質(zhì)性淋巴細胞，包括T細胞及NK細胞等。機體在發(fā)現(xiàn)體內(nèi)的癌細胞后，調(diào)動免疫細胞深入到腫瘤組織內(nèi)部，對腫瘤進行識別、抵抗和攻擊。TIL細胞到達腫瘤內(nèi)部后，通過釋放細胞毒素直接殺傷腫瘤細胞。此外，TIL還能調(diào)節(jié)機體免疫功能，提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力。
與CAR-T細胞療法類似，TIL細胞療法屬于過繼性免疫治療的一種。TIL療法從腫瘤中分離浸潤的淋巴細胞，體外擴增后回輸給患者，由于存在大量患者抗原特異性的TIL細胞，可以特異性識別患者的癌細胞進行殺傷。
Iovance公司第二代（Gen2）的生產(chǎn)工藝需要22天的制備周期。與此同時，該公司還在探索第3代工藝，有望將制造時間縮短到16天以減少初始腫瘤樣本和患者輸注之間的等待時間。此次滾動上市申請基于lifileucel治療晚期黑色素瘤患者的II臨床試驗C-144-01的陽性結(jié)果。C-144-01研究入組患者為既往接受過包括PD-1抗體在內(nèi)≥1次全身治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤；如果患者BRAF V600突變陽性，則采用BRAF抑制劑±MEK抑制劑聯(lián)合治療。該研究共分為4個隊列，其中隊列1（n=30）患者接受非冷凍保存的TIL產(chǎn)品治療；隊列2（n=66）和隊列4（n=75）患者皆接受經(jīng)冷凍保存的TIL治療；隊列3（n=~10）為重復(fù)接受TIL治療患者。非冷凍保存的TIL產(chǎn)品（Gen1）是一種不通過冷凍保存的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法。Gen1產(chǎn)品通常用于TIL療法開發(fā)的早期階段，其中TIL在體外擴增后立即注入患者，因此不需要被冷凍。這與冷凍保存的TIL產(chǎn)品（Gen2）工藝有所不同，后者會被冷凍以備后續(xù)使用，以實現(xiàn)長期儲存和運輸。研究結(jié)果顯示，經(jīng)過獨立影像學(xué)委員會(IRC）評估，隊列2的客觀緩解率（ORR）為34.8%；隊列4的ORR為28.7%；隊列2+4的總ORR為31.4%。Iovance還就lifileucel的III期注冊試驗（研究代號TILVANCE-301）設(shè)計方案與FDA達成一致，該試驗是將lifileucel與K藥聯(lián)合用于一線晚期黑色素瘤的試驗，不僅旨在全面支持lifileucel獲批用于治療PD-1單抗進展后的黑色素瘤患者，同時也是為了支持lifileucel與K藥聯(lián)合用于一線晚期黑色素瘤治療方案的注冊申請。據(jù)報道，全球每年約有32.5萬新發(fā)黑色素瘤患者，其中每年約有5.7萬患者因該病死亡；美國每年約有10萬人被診斷出患有黑色素瘤，約有7700人死于該疾病。如果獲得FDA的批準，lifileucel將成為一種在晚期黑色素瘤治療中的全新選擇。參考資料：
https://ir.iovance.com/node/13541/pdfhttps://ir.iovance.com/static-files/72c94ddb-a9d7-431a-b1c9-66313a213586
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