3月20日，基石藥業宣布，公司在2023年3月舉行的第13屆世界抗體藥物偶聯大會（World ADC London）上以口頭報告形式公布創新療法CS5001轉化醫學初步研究數據。報告題目為“針對腫瘤特異性靶點ROR1的基于PBD的ADC CS5001開發中的轉化醫學研究”。CS5001是一款以受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1（ROR1）為靶點的抗體偶聯藥物（ADC）。ROR1是一種腫瘤特異性受體，在多種血液瘤和實體腫瘤表面皆有表達。ADC對腫瘤特異性細胞的殺傷依賴于靶點介導的內吞和細胞毒性有效載荷的釋放。CS5001設計使用腫瘤特異激活的吡咯并苯二氮卓（PBD）前毒素載荷（Payload）和連接子（linker）。該產品只在到達腫瘤，被腫瘤細胞內吞后，在溶酶體中其連接子被在腫瘤細胞中高表達的特異性酶切割釋放PBD前毒素，繼而PBD前毒素在腫瘤細胞內被激活，從而殺死腫瘤細胞。這種連接子加前毒素的“雙控”機制有效地減少與傳統PBD載荷有關的毒性問題，而獲得更大的安全窗口。此前，CS5001已在幾種臨床前癌癥模型中證明具有較好的腫瘤抑制作用，并展示出良好的血清半衰期及藥代動力學特征。基石藥業在新聞稿中指出，這些都將會轉化為多種實體和血液惡性腫瘤的廣泛治療指標。此外，CS5001利用定向偶聯技術獲得精準的藥物抗體比率（DAR），便于實現均質生產及大規模生產。公開資料顯示，CS5001最初由韓國生物科技公司LegoChem Biosciences（LCB）和ABL bio共同合成。2020年10月，基石藥業與LCB公司就該產品的開發和商業化達成授權協議。根據協議條款，基石藥業獲得CS5001在韓國以外的全球其他地區的獨家開發和商業化權利。此次在大會上展示的CS5001轉化醫學研究重點探索其在實體腫瘤中的開發潛力，包括評估人體各種實體腫瘤樣本中ROR1的表達情況，探索候選藥在體外細胞毒性和體內療效以及其對ROR1表達的依賴性，以驗證ROR1表達作為候選藥后續臨床開發的潛在預測生物標志物。結果表明，ROR1在多種實體瘤組織中有表達，且CS5001對多種表達ROR1的血液瘤及實體瘤細胞展現出了較強的細胞毒性。候選藥在實體瘤CDX和三陰性乳腺癌PDX模型中也顯示出明顯的對ROR1表達的依賴性趨勢。ROR1表達將作為CS5001藥效的潛在預測性生物標志物在1期臨床試驗中進行探索。基石藥業首席科學官謝毅釗博士表示：“我們非常高興能夠在世界抗體藥物偶聯大會上以口頭報告形式公布CS5001的轉化醫學研究成果。此次公布的CS5001轉化醫學研究數據令人鼓舞，研究結果顯示即使在表達水平相對較低的情況下，CS5001仍展現出靶點依賴的顯著抗腫瘤活性。這一發現，結合我們觀察到的CS5001的顯著旁觀者殺傷效應，進一步凸顯了CS5001在有ROR1表達的惡性實體腫瘤領域的治療潛力。這些數據支持CS5001的進一步臨床開發。目前，CS5001全球多中心1期臨床研究已在加速進行中，我們將快速全面推進CS5001的全球同步開發，期待早日為患者帶來更優的治療選擇。”目前，CS5001的全球多中心劑量發現1期臨床研究已經完成了多個劑量水平的安全性評估，結果表明該產品安全性和耐受性良好。此前，在2021年第33屆國際分子靶標與癌癥治療大會上，CS5001的臨床前研究數據作為重磅研究摘要（LBA）形式展示。研究數據表明：該產品在多種表達ROR1腫瘤細胞系展現出了較強的選擇性細胞毒性，并在血液和實體腫瘤異種移植小鼠模型中均顯示出明顯的體內抗腫瘤活性。聲明：本文系藥方舟轉載內容，版權歸原作者所有，轉載目的在于傳遞更多信息，并不代表本平臺觀點。如涉及作品內容、版權和其它問題，請與本網站留言聯系，我們將在第一時間刪除內容
